- Environ 537 millions d’adultes dans le monde vivent avec le diabète, dont 90 à 95 % sont des diabètes de type 2.
- Les personnes atteintes de diabète courent un risque accru de développer plusieurs problèmes de santé oculaire, notamment la rétinopathie diabétique et l’œdème maculaire diabétique.
- Les traitements actuels de la rétinopathie diabétique et de l’œdème maculaire diabétique sont invasifs et comprennent des injections de médicaments dans l’œil et une thérapie au laser.
- Les données récemment publiées pour l’essai de phase 1b/2a d’un nouveau traitement par collyre pour la rétinopathie diabétique et l’œdème maculaire diabétique ont indiqué qu’il était sûr et tolérable, 100 % des participants ayant terminé l’étude.
- Les chercheurs ont également signalé une diminution significative de l’épaisseur maculaire centrale après 85 jours d’utilisation, ainsi qu’une inhibition de l’augmentation des fuites vasculaires chez les participants à l’étude utilisant le collyre.
Environ 537 millions d’adultes dans le monde vivent avec le diabète, dont 90 à 95 % sont des diabètes de type 2.
Les personnes atteintes de diabète courent un risque accru de plusieurs problèmes de santé, notamment ceux liés aux yeux. Ceux-ci inclus la rétinopathie diabétiqueœdème maculaire diabétique, glaucome, cataractes, sécheresse oculaire chroniqueet décollement de la rétine.
Il n’existe actuellement aucun remède contre la rétinopathie diabétique ou l’œdème maculaire diabétique. Les options de traitement actuelles pour les deux affections comprennent les médicaments injectés directement dans l’œil, les traitements au laser et la chirurgie oculaire.
Bientôt, un traitement moins invasif de la rétinopathie diabétique et de l’œdème maculaire diabétique pourrait être disponible sous la forme d’un simple collyre.
Les données récemment publiées de l’essai de phase 1b/2a du nouveau traitement ont indiqué qu’il était sûr et tolérable, 100 % des participants ayant terminé l’étude.
De plus, les chercheurs ont signalé une diminution significative de l’épaisseur maculaire centrale après 85 jours d’utilisation et une inhibition de l’augmentation supplémentaire des fuites vasculaires.
Les chercheurs présenteront les résultats complets de l’essai de phase 1b/2a lors de la réunion annuelle de l’Association pour la recherche en vision et en ophtalmologie ARVO en mai 2024.
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Besoin criant de nouveaux traitements pour les maladies oculaires liées au diabète
Selon le Dr Loic Lhuillier, directeur des opérations d’Exonate Ltd. — le fabricant du nouveau collyre — et auteur principal de cette étude, de nouvelles façons de traiter la rétinopathie diabétique et l’œdème maculaire diabétique sont nécessaires car les normes actuelles de soins pour les diabétiques l’œdème maculaire implique des injections fréquentes de agents anti-VEGF dans l’œil, qui, bien qu’efficaces, sont inconfortables et nécessitent un temps clinique pour l’intervention.
« Il existe un besoin pour une solution non invasive, qui améliorerait [the] qualité de vie de ces patients, en augmentant le confort des patients et, étant auto-administré, en réduisant les désagréments », a expliqué le Dr Lhuillier à Actualités médicales aujourd’hui.
Quant aux personnes atteintes de rétinopathie diabétique non proliférante — à un stade précoce de la maladie —, le Dr Lhuillier a déclaré qu’aucune solution ne leur était proposée, si ce n’est d’être placées dans un cycle de « surveillance et d’attente » jusqu’à ce que leur maladie évolue vers une rétinopathie diabétique proliférante — un stade plus avancé de la maladie – ou œdème maculaire diabétique, lorsqu’on leur prescrit alors des injections d’anti-VEGF.
« Trouver un traitement non invasif, sûr et efficace pour les patients atteints de rétinopathie diabétique non proliférante aiderait à prévenir la progression vers une maladie plus grave à un stade précoce », a-t-il poursuivi.
« Dans le [United States] à lui seul, on estime qu’environ 7,7 millions de personnes souffrent de rétinopathie diabétique non proliférante, tandis que 1,8 million ont évolué vers des formes plus graves de la maladie. Il existe donc une incitation claire à agir tôt et à minimiser l’apparition de complications menaçant la vue. dit le docteur Lhuillier.
Un nouvel inhibiteur de SRPK1
Le nouveau collyre, appelé EXN407, serait le premier traitement topique des maladies vasculaires rétiniennes telles que la rétinopathie diabétique et l’œdème maculaire diabétique.
Le collyre est une thérapie à petites molécules utilisant un sérine-arginine protéine kinase 1 SRPK1 inhibiteur.
« Le développement de la maladie oculaire diabétique est provoqué par de nombreux facteurs, principalement la prolifération des vaisseaux sanguins dans la rétine », a détaillé le Dr Lhuillier. « Ces vaisseaux sanguins deviennent alors perméables, entraînant l’apparition d’un œdème sous-rétinien, et finalement la cécité. Ce phénomène est déclenché par un facteur de croissance appelé VEGF.»
« EXN407 est une molécule qui permet de rééquilibrer le VEGF en inhibant uniquement les membres de la famille pathogènes tout en laissant intacts les membres non pathogènes », a-t-il ajouté. « Il offre une approche plus subtile que les agents anti-VEGF, ajoutée à la commodité d’être une formulation de collyre plutôt qu’une injection. »
Améliorations de l’épaisseur maculaire, fuite vasculaire
Selon les résultats de l’essai clinique de phase 1b/2a pour EXN407, les gouttes oculaires ont été considérées comme sûres et bien tolérées puisque 100 % des participants à l’étude ont terminé l’étude et qu’aucun effet indésirable majeur ou grave n’a été signalé.
Après l’étude, les chercheurs ont rapporté que les participants à l’étude administrés par EXN407 avaient constaté une diminution significative de l’épaisseur maculaire centrale après 85 jours.
« L’épaisseur maculaire centrale est un trait anatomique clé de l’œdème maculaire diabétique, qui mesure la taille de l’œdème rétinien », a expliqué le Dr Lhuillier.
« Une diminution de l’épaisseur maculaire centrale est bien corrélée à une amélioration de l’acuité visuelle chez les patients atteints d’une maladie grave. Nos résultats indiquent donc que EXN407 pourrait être bénéfique pour améliorer la vision chez ces patients, ce que nous évaluerons dans le prochain essai clinique. »
– Dr Loïc Lhuillier
Les scientifiques ont également constaté que 60 % des participants recevant EXN407 ont subi une diminution significative des fuites vasculaires et que 10 % de ceux prenant le collyre n’ont pas connu d’augmentation supplémentaire des fuites vasculaires, par rapport à ceux recevant le placebo.
« Les fuites vasculaires mesurent la manière dont les vaisseaux sanguins laissent échapper du liquide dans la rétine », a déclaré le Dr Lhuillier. « En tant que tel, il s’agit d’un trait des premiers stades de la maladie, c’est-à-dire de la rétinopathie diabétique non proliférante, précédant l’apparition de l’œdème. La réduction des fuites vasculaires est extrêmement significative car cela indique clairement que EXN407 pourrait contribuer à ralentir la progression de la maladie vers des formes plus graves.
Prochaines étapes de validation de l’essai clinique
Pour l’avenir, le Dr Lhuillier a déclaré que l’essai de phase 1b/2a n’avait recruté que des participants atteints de rétinopathie diabétique non proliférante légère et d’œdème maculaire diabétique.
La prochaine étape de l’essai de phase 2b, a-t-il expliqué, consiste à démontrer l’effet de l’EXN407 chez des participants à un stade plus avancé de la maladie, présentant une rétinopathie diabétique non proliférante et un œdème maculaire diabétique important.
« Cela est essentiel car cela aidera à déterminer si EXN407 pourrait être utile dans [non-proliferative diabetic retinopathy], [diabetic macular edema], ou les deux », a déclaré le Dr Lhuillier. « Nous espérons que ce prochain essai donnera ses résultats dans environ trois ans. »
« Des essais de phase 3 devront ensuite être menés pour comparer l’efficacité de l’EXN407 par rapport aux soins standards dans la même population de patients avant de demander une autorisation de mise sur le marché », a-t-il ajouté. « Ces essais devront permettre de traiter les patients pendant 12 mois ou plus, nous ne prévoyons donc pas que EXN407 soit prescrit avant 2031. »
Un nouveau traitement prometteur pour la perte de vision
MNT s’est entretenu avec le Dr Benjamin Bert, ophtalmologiste certifié au MemorialCare Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, à propos des résultats de l’essai de phase 1b/2a de l’EXN407. Le Dr Bert n’a pas participé à la recherche.
« Nous constatons une augmentation des taux de diabète dans la population et, du simple fait du nombre croissant de personnes atteintes de diabète, nous constatons davantage de complications liées au diabète, et une bonne partie d’entre elles surviennent au niveau des yeux », a-t-il déclaré.
« Les traitements dont nous disposons actuellement, les meilleurs traitements, sont généralement des injections dans l’œil lui-même qui doivent être répétées, parfois sur une base mensuelle. Ainsi, avoir un collyre que l’on met simplement deux fois par jour comme ils l’ont fait avec ce médicament expérimental, au lieu de devoir subir une procédure invasive, serait un énorme avantage en permettant de réduire les risques, notamment de lésions oculaires. ou les taux d’infections.
– Dr Benjamin Bert
MNT s’est également entretenu avec le Dr David Geffen, directeur des services d’optométrie et de réfraction au Gordon Schanzlin New Vision à La Jolla, en Californie, qui a déclaré que cette étude était très prometteuse pour nos patients atteints de rétinopathie diabétique.
« La possibilité de recevoir un collyre plutôt que des injections dans l’œil sera beaucoup plus réconfortante pour nos patients et plus facile à maintenir l’observance », a poursuivi le Dr Geffen. « Alors que le diabète atteint des proportions épidémiques dans ce pays, tout nouveau traitement sera le bienvenu par tous les prestataires médicaux. La cécité est l’un des effets secondaires les plus redoutés du diabète et ce traitement devrait constituer un ajout bienvenu à notre régime thérapeutique.
