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Traitements contre la maladie d’Alzheimer : les risques des anticorps monoclonaux

Une technicienne de laboratoire féminine dans un laboratoire

Les chercheurs rapportent que le risque lié à l’utilisation de traitements par anticorps monoclonaux pour traiter la maladie d’Alzheimer pourrait être supérieur aux avantages qu’ils procurent.

Les scientifiques ont développé des anticorps monoclonaux pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, en se basant sur la théorie selon laquelle les dépôts amyloïdes pourraient contribuer à la maladie et que ces traitements pourraient éliminer ces dépôts.

Bien que les chercheurs aient noté des améliorations dans les tests de laboratoire avec ces traitements, ils ont déclaré qu’il n’y avait que des améliorations minimes chez les personnes et que les risques potentiels l’emportaient sur ces améliorations.

Les risques des traitements par anticorps monoclonaux pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer pourraient dépasser les avantages, selon une méta-analyse réalisée par des chercheurs de l’American Academy of Family Physicians.

Les chercheurs ont localisé 19 publications évaluant les effets de huit anticorps monoclonaux auprès de 23 202 participants.

Ils ont rapporté que ni le fonctionnement global ni le fonctionnement quotidien des personnes utilisant les traitements ne montraient de signes d’amélioration au-delà de différences minimes.

« Il s’agit d’un article très important car, à mesure que de nouveaux traitements contre la maladie d’Alzheimer émergent, il est essentiel que les patients et leurs familles comprennent si ces traitements s’appliquent à eux et quels sont leurs avantages et inconvénients potentiels », a déclaré le Dr Mike Gorenchtein, médecin. à Northwell Health spécialisé en médecine gériatrique qui n’a pas participé à l’étude.

« Cette méta-analyse a examiné huit anticorps monoclonaux différents, qui fonctionnent légèrement différemment les uns des autres et ont démontré des niveaux variables de réponses bénéfiques et d’effets secondaires », a déclaré Gorenchtein. Actualités médicales aujourd’hui. « La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’utilisation du lécanemab et de l’aducanumab pour le traitement de la maladie d’Alzheimer, de préférence chez les patients présentant des troubles cognitifs légers (déclin de la mémoire avec indépendance fonctionnelle globale) et une démence précoce (déficits de mémoire plus sévères avec dépendance fonctionnelle). »

Que sont les anticorps monoclonaux ?

Les anticorps monoclonaux ont été développés sur la base de la théorie selon laquelle les dépôts amyloïdes font partie de la voie causale du développement de la maladie d’Alzheimer.

Ces médicaments visent à réduire les dépôts amyloïdes.

Les anticorps sont des protéines créées pour aider à combattre les maladies, selon le Société américaine du cancer. Ils s’attachent à un antigène – des molécules qui déclenchent une réponse immunitaire.

Lorsque les scientifiques identifient l’antigène responsable de la maladie d’Alzheimer ou d’autres maladies, ils peuvent repenser les anticorps ciblant un certain antigène. Une fois attachés à l’antigène, ils peuvent aider le système immunitaire à attaquer d’autres cellules contenant l’antigène.

Risques potentiels avec les anticorps monoclonaux

« Les effets secondaires les plus courants du traitement par anticorps monoclonaux sont les anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA), parmi lesquelles l’œdème cérébral et l’hémorragie intracérébrale sont les plus graves et potentiellement mortelles », a déclaré Gorenchtein. « L’incidence de ces effets secondaires diffère selon les anticorps monoclonaux. »

Les chercheurs ont rapporté que les anticorps monoclonaux peuvent provoquer un œdème cérébral et une hémorragie. Ces risques pour la santé étaient liés à des médicaments spécifiques.

  • La drogue bapineuzumab était associée à une augmentation significative de la mortalité.
  • Les médicaments lécanemab, aducanumab et donanemab ont été associés à l’ARIA-H, aux microhémorragies cérébrales, aux saignements mineurs dans le cerveau et à l’hémosidérose.
  • L’ARIA-E, accompagné de symptômes tels que maux de tête, confusion, vomissements et troubles de la vision ou de la démarche, a été significativement augmenté chez ceux ayant reçu du lécanemab et du donanemab.

La FDA a approuvé ces médicaments principalement sur la base d’améliorations apportées aux mesures de laboratoire telles que l’imagerie médicale et les biomarqueurs.

Cependant, les chercheurs ont déclaré que les anticorps monoclonaux n’apportaient que de faibles avantages sur les capacités cognitives et fonctionnelles, bien en deçà de ce qui serait considéré comme cliniquement significatif.

« Sur la base de cette recherche, je ne recommanderais pas l’utilisation d’anticorps monoclonaux pour traiter la maladie d’Alzheimer », a déclaré le Dr Mark Ebell, professeur à l’Université de Géorgie et l’un des principaux auteurs de l’étude. Actualités médicales aujourd’hui. « Mais je pense qu’il est important que les patients et leurs soignants soient pleinement informés des avantages limités, des inconvénients potentiels importants et du coût élevé de ces médicaments. Il devrait être clair qu’en moyenne, après 18 à 24 mois, la plupart des patients et leurs soignants ne remarqueraient aucun bénéfice.

Gorenchtein n’est pas d’accord. Il a dit que les traitements peuvent parfois être utiles. Dans les circonstances appropriées, il a déclaré que les patients devraient être informés de tous les types de traitements disponibles.

« Je discuterais donc de ces options thérapeutiques avec des patients dont la déficience cognitive est légère, qui sont largement indépendants sur le plan fonctionnel et qui peuvent participer activement au processus de prise de décision en matière de traitement », a-t-il déclaré. « Un soutien social fort, des attentes réalistes, le respect des programmes de traitement et une surveillance étroite sont tout aussi impératifs. Je ne recommanderais pas ces traitements aux patients présentant un déclin cognitif avancé et qui dépendent largement de leurs soignants sur le plan fonctionnel.

Il souligne toutefois que l’étude aurait pu apporter des informations complémentaires.

« Actuellement, le traitement par anticorps monoclonaux est largement recommandé pour les patients présentant des troubles cognitifs légers ou des stades précoces de la maladie d’Alzheimer pour un bénéfice optimal », a déclaré Gorenchtein. « Cela aurait peut-être ajouté une valeur supplémentaire si cette méta-analyse se concentrait spécifiquement sur ces patients pour une plus grande pertinence pour la population cliniquement traitée. »

Recherche et traitements actuels pour la maladie d’Alzheimer

Les chercheurs ont déclaré que les études précédentes sur les traitements aux anticorps monoclonaux présentaient des défauts importants.

Par exemple, ils ont noté que certaines revues incluaient des essais de phases 1 et 2 utilisant des doses différentes de celles des essais ultérieurs. Les chercheurs des revues précédentes n’ont pas non plus interprété les résultats en utilisant des différences minimes cliniquement significatives dans les résultats pour les patients.

« Il existe plusieurs médicaments qui peuvent aider à ralentir le taux de déclin cognitif. Trois de ces médicaments sont des inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, rivastigmine et galantamine) – ils constituent souvent la première intention pour les patients présentant des troubles cognitifs légers et une démence légère à modérée », ont écrit les chercheurs.

« Comme il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie d’Alzheimer, la prise en charge repose en grande partie sur une combinaison d’éducation des patients et des soignants, de services de soutien, de modifications du comportement et du mode de vie et de médicaments visant à améliorer la qualité de vie », a déclaré Gorenchtein. « Chez certaines personnes, ils peuvent provoquer des effets secondaires tels que des nausées, des vomissements, de la diarrhée, une perte de poids et un ralentissement du rythme cardiaque. »

« La mémantine est un autre médicament qui agit selon un mécanisme différent et peut être ajouté aux inhibiteurs de la cholinestérase dans les cas de démence plus avancée ou si les patients ne peuvent pas tolérer les inhibiteurs de la cholinestérase », a ajouté Gorenchtein. « Cela peut provoquer des étourdissements et aggraver la confusion chez certaines personnes. »

« Le traitement des problèmes de comportement liés à la maladie d’Alzheimer, qui sont souvent plus troublants que les symptômes cognitifs, repose généralement sur une combinaison de thérapie comportementale, d’éducation de la famille et des soignants et de médicaments », a-t-il déclaré. « Une approche non pharmacologique est préférable pour limiter le nombre de pilules et les effets secondaires des médicaments. Si les patients développent des symptômes comportementaux graves tels que la dépression, plusieurs classes de médicaments antidépresseurs tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) peuvent être utilisées.

« Dans les stades avancés de la démence, les patients peuvent développer des agitations et des délires, qui sont traités par des modifications comportementales et, dans certains cas, par des médicaments pour les délires », a ajouté Gorenchtein.

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