La maladie d’Alzheimer est la Le plus commun forme de démence et on estime qu’elle affecte environ 32 millions de personnes mondial.
Même si les scientifiques ne savent toujours pas exactement quelle est la véritable cause de la maladie d’Alzheimer, ils connaissent néanmoins une perte de neurones dans le cerveau joue un rôle important.
Maintenant, dans une nouvelle étude publiée dans la revue Communications naturellesdes chercheurs de l’Université Northwestern ont découvert une nouvelle cause possible de mort neuronale dans la maladie d’Alzheimer à cause de substances toxiques. ARN brins.
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Quelles sont les causes de la perte de cellules cérébrales dans la maladie d’Alzheimer ?
Actualités médicales aujourd’hui s’est entretenu avec le Dr Marcus Peter, Ph.D., professeur Tom D. Spies de métabolisme du cancer à la faculté de médecine Feinberg de l’Université Northwestern et auteur principal de cette étude. Le Dr Peter a dit MNT que lui et son équipe ont décidé de se concentrer sur les causes de la perte de cellules cérébrales dans la maladie d’Alzheimer après avoir découvert un nouveau et puissant mécanisme anti-cancer il y a quelques années.
« Nous avons émis l’hypothèse que ce mécanisme, bien que puissant pour tuer les cellules cancéreuses, pourrait également, dans certaines circonstances, tuer les cellules normales », a expliqué le Dr Peter. « Nous recherchions des maladies caractérisées par une perte de cellules, telles que maladies neurodégénératives – et nous avions prédit que les patients souffrant de telles maladies auraient des taux de cancer inférieurs.
« Nous l’avons trouvé dans la maladie d’Alzheimer, car il a été décrit à plusieurs reprises. Les patients atteints de la maladie d’Alzheimer ont moins de cancer. Nous avons donc vérifié si notre code anti-cancer original contribuait à la pathologie de la maladie d’Alzheimer et avons trouvé de nombreuses preuves de cela.
– Dr Pierre
L’ARN pourrait-il contribuer à la mort des cellules cérébrales ?
Pour cette étude, le Dr Peter et son équipe ont analysé les cerveaux de plusieurs sources, notamment des modèles murins de la maladie d’Alzheimer, des neurones dérivés de cellules souches de personnes atteintes ou non de la maladie d’Alzheimer, et des personnes âgées de plus de 80 ans ayant une capacité de mémoire équivalente à celle des individus de 50 ans. à 60 ans.
Au cours de l’étude, les chercheurs se sont concentrés sur l’ARN et sur la manière dont il pourrait contribuer à la mort des cellules cérébrales.
Selon le Dr Peter, chaque personne possède différentes classes d’ARN dans toutes ses cellules, et deux d’entre elles sont les plus pertinentes pour les résultats de cette étude.
« La première classe est celle des ARN longs – ce qu’on appelle ARN messagers (m) – ce code pour les protéines qui font fonctionner toutes nos cellules », a-t-il expliqué. « Ils sont transformés en protéines. Les ARNm sont des centaines ou des milliers de nucléotides long. »
La deuxième classe est ARN (s) courtsqui, selon le Dr Peter, ont une longueur de 19 à 22 nucléotides.
« Cette classe agit en supprimant l’activité des longs ARNm », a-t-il ajouté. « Cela entraîne le blocage de la conversion des longs ARNm en protéines. »
Comment un « code mortel » peut affecter la survie des neurones sains
Au cours de recherches antérieures, le Dr Peter et son équipe ont découvert un code intégré dans les ARN courts qui ne comptent que six nucléotides.
« Lorsque cette séquence est présente à une certaine position de ces ARNs, ils tuent toutes les cellules », a-t-il détaillé. « Nous avons appelé cette courte séquence le « kill code ». Les cellules meurent parce que les ARNs qui portent le code suppriment sélectivement les ARNm qui codent pour des protéines qui sont essentielles à la survie de toutes les cellules.
« Tout comme nous avons des organes sans lesquels nous ne pouvons pas vivre (c’est-à-dire le cœur), les cellules possèdent des protéines sans lesquelles elles ne peuvent pas vivre. Les ARNs qui portent le code kill suppriment ces protéines et les cellules meurent.
Il est intéressant de noter que les ARNs qui portent le code kill peuvent être contrebalancés par des ARNs qui ne portent pas le code kill. Ils agissent comme des protecteurs lorsqu’ils sont présents (en) grandes quantités.
– Dr Pierre
Le Dr Peter a déclaré que leur modèle prédit désormais que dans toute cellule normale, il y a suffisamment d’ARNs protecteurs pour équilibrer les ARNs toxiques.
« Les cellules cérébrales sont également protégées par ces ARNs non toxiques, mais sont particulièrement sensibles aux ARNs toxiques », a-t-il poursuivi. « Nous montrons maintenant qu’avec l’âge, la quantité d’ARNs protecteurs diminue et celle d’ARNs toxiques augmente. Cela devrait arriver à nous tous.
« Cependant, lorsque des quantités plus élevées d’ARN toxiques sont présentes, à un certain âge, la protection ne sera plus suffisante et une pathologie peut apparaître. » » a ajouté le Dr Peter. « Les ARNs toxiques peuvent désormais tuer les neurones. »
Des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les accumulations de protéines bêta-amyloïdes et tau
Depuis de nombreuses années, le consensus parmi les chercheurs est que les amas de bêta-amyloïde protéines appelées plaques et tau les protéines appelées enchevêtrements dans le cerveau sont la principale cause de la maladie d’Alzheimer.
« Ces protéines sont certainement impliquées et importantes », a déclaré le Dr Peter. « Cependant, il n’a jamais été possible de démontrer exactement comment ils entraînent la mort des neurones. Notre travail fournit désormais un nouveau modèle sur la manière dont cela se produit. Les ARNs toxiques se trouvent en aval de ces deux protéines. Nous pensons que ce sont eux les bourreaux.
Lorsqu’on lui a demandé si ces nouvelles découvertes basées sur l’ARN pourraient aboutir à de nouveaux traitements pour la maladie d’Alzheimer, le Dr Peter a répondu que cette nouvelle avenue doit encore être explorée :
« Dans notre article, nous montrons que la stabilisation ou l’augmentation de la quantité d’ARNs protecteurs ou l’inhibition des ARNs toxiques peuvent sauver les cellules de la mort cellulaire. Cela ouvre de nouvelles voies pour le développement de médicaments destinés à traiter la MA et potentiellement d’autres maladies neurodégénératives.
« (Les prochaines étapes de la recherche comprennent) le test de notre concept sur davantage de modèles animaux et sur des neurones et des tissus cérébraux post-mortem de patients atteints de la maladie d’Alzheimer », a poursuivi le Dr Peter. « Ensuite, le dépistage et les tests de médicaments qui augmentent le niveau des ARNs protecteurs ou réduisent l’activité des ARNs toxiques. Il y a des concepts et des idées qui doivent et peuvent être testés dès maintenant.
Espoir de nouveaux traitements contre les maladies neurodégénératives
Après avoir examiné cette étude, le Dr Karen D. Sullivan, neuropsychologue certifiée, propriétaire de I CARE FOR YOUR BRAIN et Reid Healthcare Transformation Fellow à FirstHealth of the Carolinas à Pinehurst, Caroline du Nord, a déclaré : MNT que les connaissances acquises grâce à cette étude nous permettent de mieux comprendre à la fois ce qui ne va pas dans le cerveau vieillissant via la maladie d’Alzheimer et ce qui se passe très bien dans le cerveau vieillissant avec les SuperAgers.
«Cela donne également l’espoir d’une nouvelle voie d’intervention pour arrêter ou ralentir cette maladie neurodégénérative dévastatrice», a poursuivi le Dr Sullivan. « Plus de 90 % des efforts de recherche actuels sur la maladie d’Alzheimer se concentrent sur les composés amyloïde et tau. Cette étude suggère qu’un autre processus pathologique, l’ARN, pourrait être une cible pour de futurs traitements.
MNT a également parlé de l’étude avec le Dr Clifford Segil, neurologue au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie.
Le Dr Segil s’est dit prudemment optimiste quant au fait que Thérapies basées sur l’ARN qui sont introduits pour de nombreuses maladies auront de bonnes applications neurologiques cliniques.
« Cette étude a clairement montré qu’il existe une neurotoxicité liée aux gènes qu’ils ont examinés », a-t-il poursuivi. « L’étude tente également d’affirmer qu’il existe des avantages neuroprotecteurs liés à ces types de médicaments et à d’autres états pathologiques. »
« J’espère que quelque chose comme une thérapie basée sur l’ARNm pourra être neuroprotectrice chez les humains, étant donné les bonnes recherches menées sur d’autres animaux qui fonctionneront un jour sur les humains », a ajouté le Dr Segil. « Je pense que c’est une prudence optimiste. »
