- L’approbation par la FDA du donanemab, le médicament expérimental contre la maladie d’Alzheimer d’Eli Lilly, sera retardée au-delà de la fin mars, a indiqué la société.
- La FDA convoquera une réunion de ses conseillers externes pour examiner les résultats de l’essai clinique du médicament et évaluer la sécurité et l’efficacité.
- Le donanemab cible les plaques cérébrales causées par la protéine bêta-amyloïde, le même mode d’action que le lécanemab (Leqembi) approuvé par la FDA.
L’approbation du donanemab, le médicament expérimental contre la maladie d’Alzheimer d’Eli Lilly, sera retardée au-delà de la fin du mois, a annoncé le fabricant pharmaceutique le 8 mars.
La Food and Drug Administration (FDA) a annulé son approbation accélérée du médicament et convoquera une réunion de conseillers externes pour examiner sa sécurité et son efficacité.
Eli Lilly a déclaré qu’il s’attendait à ce que la FDA approuve le médicament d’ici la fin du premier trimestre de cette année, ce qui avait déjà été repoussé par rapport à une approbation antérieure attendue l’année dernière.
S’il est approuvé, le donanemab deviendrait le deuxième médicament capable de ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer (MA), une maladie dégénérative du cerveau qui touche plus de 6 millions d’Américains.
En juillet dernier, la FDA approuvé un médicament similaire, le lécanemab (Leqembi), du fabricant japonais de médicaments Eisai et du fabricant de médicaments Biogen, basé au Massachusetts.
Les deux médicaments sont des anticorps monoclonaux, administrés sous forme de perfusions IV, qui ciblent l’accumulation dans le cerveau de plaques provoquées par l’agglutination des cellules. protéine bêta-amyloïde.
Dr Howard Fillitco-fondateur et directeur scientifique de l’Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, a déclaré dans un communiqué que la décision de la FDA n’est pas un « revers », mais un signe que la FDA « fait son possible ». diligence raisonnable » pour garantir la sécurité et l’efficacité du donanemab.
« La décision de tenir un comité consultatif avant d’accorder l’approbation suit le processus réglementaire qui a été utilisé pour les autres médicaments de cette classe, y compris Leqembi », a-t-il déclaré.
Table des matières
Pourquoi le donanemab a-t-il été rejeté ?
Lilly a déclaré que le comité consultatif de la FDA discuterait des résultats de son essai clinique de phase 3, publiés dans JAMA en juillet 2023. L’essai, appelé Trailblazer-Alz 2, a testé l’efficacité et l’innocuité du donanemab chez des personnes atteintes d’Alzheimer symptomatique précoce.
Comme pour l’essai Leqembi, les participants à l’essai sur le donanemab ont effectué des évaluations cognitives et ont subi des scintigraphies cérébrales pour mesurer le niveau de plaques bêta-amyloïdes.
La FDA examinera également le « modèle d’essai unique » de l’étude sur le donanemab, a déclaré Lilly. Cela inclut de permettre aux participants d’arrêter le traitement lorsque les analyses ont montré que les plaques bêta-amyloïdes avaient été éliminées du cerveau. En revanche, l’essai clinique sur Leqembi n’avait pas de point d’arrêt désigné.
« Une grande question à ce sujet [aspect of the trial] C’est ainsi que cela pourrait être mis en œuvre dans la pratique du monde réel. Devons-nous arrêter les médicaments chez les patients ? Devons-nous répéter les TEP ? » a déclaré le Dr James Galvin, directeur fondateur du Comprehensive Center for Brain Health et professeur de neurologie, de psychiatrie et de sciences du comportement à la faculté de médecine de l’Université de Miami en Floride.
Un autre aspect unique de l’essai de Lilly est qu’il a mesuré le niveau dans le cerveau d’un protéine appelée tauqui s’accumule à l’intérieur des neurones des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
« Cliniquement, nous n’avons aucun bon moyen de mesurer cela », a déclaré Galvin à Healthline. « Alors encore une fois, comment cela pourrait-il être mis en œuvre dans la pratique ? »
Quel est le taux de réussite du donanemab ?
Le essai clinique pour le donanemab, qui comprenait plus de 1 300 participants atteints de la maladie d’Alzheimer symptomatique précoce, les participants ont été séparés en fonction du niveau de tau.
Parmi les participants présentant des niveaux de tau « faibles ou moyens », les personnes ayant reçu du donanemab ont présenté un déclin 35 % plus lent de leur capacité à penser clairement et à effectuer leurs activités quotidiennes, par rapport à celles recevant un placebo inactif.
Lorsque les chercheurs ont également inclus des personnes présentant des taux élevés de tau – ce qui suggère qu’elles sont plus avancées dans l’évolution de la maladie – le bénéfice du donanemab par rapport au placebo était de 22 %.
En outre, 47 % des personnes ayant reçu le médicament n’ont montré aucun déclin lors d’un test de gravité de la maladie après un an, contre 29 % parmi les personnes du groupe placebo.
De plus, 47 % des personnes du groupe tau « faible ou moyen » ayant reçu le médicament n’ont montré aucun déclin lors d’un test de gravité de la maladie après un an, contre 29 % parmi les personnes du groupe placebo.
Le donanemab est-il sûr ?
Les principaux problèmes de sécurité du donanemab sont le gonflement du cerveau (œdème) et les micro-saignements (hémorragies), tous deux connus sous le nom d’anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde, ou ARIA.
Dans l’essai clinique, parmi les personnes recevant du donanemab, des micro-hémorragies sont survenues chez 31,4 % et un gonflement cérébral chez 24 %.
ARIA ne provoque généralement pas de symptômes, a indiqué la société dans un communiqué, mais cela peut être grave, voire mettre la vie en danger. Lors du procès, trois personnes sont décédées des suites d’un cas grave d’ARIA.
Le taux d’ARIA était plus faible lors de l’essai clinique sur Leqembi, mais le médicament a également été associé à des décès de patients.
« Le taux apparemment plus élevé d’ARIA avec le donanemab par rapport au lécanemab est préoccupant et nécessite un examen plus approfondi. [by the FDA] cela, à long terme, profitera aux générations actuelles et futures de patients atteints de la maladie d’Alzheimer », a déclaré Sajjadi.
Ces effets secondaires sont suffisamment graves pour que les experts se demandent si ces médicaments en valent la peine.
« [Some] Les neurologues cliniciens continuent de ne pas utiliser cette famille de médicaments, car ils n’ont pas amélioré de manière significative la perte de mémoire des patients lors des essais médicamenteux et ont provoqué de graves œdèmes cérébraux et hémorragies intracrâniennes », a déclaré le Dr Clifford Segil, neurologue à Providence Saint. John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, a déclaré à Healthline.
Quand le donanemab sera-t-il approuvé ?
La date de la réunion consultative de la FDA n’a pas été fixée, a déclaré Lilly dans son communiqué de presse. La FDA suit généralement, mais pas toujours, les conseils de ses comités consultatifs.
« Nous sommes confiants dans le potentiel du donanemab à offrir des avantages très significatifs aux personnes atteintes de symptômes précoces de la maladie d’Alzheimer », a déclaré Anne White, vice-présidente exécutive d’Eli Lilly and Company et présidente de Lilly Neuroscience, dans le communiqué. .
« Il était inattendu d’apprendre que la FDA convoquerait un comité consultatif à ce stade du processus d’examen, mais nous attendons avec impatience l’opportunité de présenter davantage les résultats de Trailblazer-Alz 2 et de placer la forte efficacité du donanemab dans le contexte de sécurité», a-t-elle déclaré.
Galvin a déclaré que la décision de la FDA de demander des éclaircissements à des conseillers extérieurs avant de prendre sa décision finale n’est qu’un « obstacle sur la route ».
« Il est décourageant que les patients doivent attendre encore quelques mois », a-t-il déclaré, « mais nous disposons actuellement d’options pour traiter les patients. »
Ces autres options incluent Leqembi et des médicaments plus anciens tels que :
- donépézil (Aricept)
- rivastigmine (Exelon)
- mémantine (Namenda)
« Les patients peuvent également participer à des essais cliniques, puisque plus de 150 agents sont actuellement testés », a déclaré Galvin.
En outre, « un essai clinique est en cours pour évaluer la sécurité et l’efficacité du lécanemab dans les stades pré-symptomatiques de la maladie d’Alzheimer, avec des résultats attendus dans les prochaines années », a déclaré le Dr Seyed Sajjadi, neurologue à l’UCI. Santé en Californie, a déclaré à Healthline.
L’essai clinique sur le donanemab et l’essai antérieur sur le Leqembi ont recruté des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce, ce qui signifie qu’elles présentaient déjà des symptômes. Cibler les plaques bêta-amyloïdes avant l’apparition des symptômes peut aider à ralentir l’évolution de la maladie, même si un essai clinique est nécessaire pour montrer si cela est vrai.
Polémique sur les médicaments ciblant la bêta-amyloïde
Jusqu’à présent, les médicaments ciblant les plaques bêta-amyloïdes chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ont mis du temps à décoller.
Avant l’approbation de Leqembi, la FDA a accordé un traitement accéléré approbation de l’aducanumab (Aduhelm), un médicament contre la maladie d’Alzheimer de Biogen, en 2021, bien que le comité consultatif de la FDA ne soutienne pas l’avenir du médicament.
L’approbation du médicament qui a suivi a été critiquée par la communauté scientifique. Biogen a arrêté Aduhelm le mois dernier.
Leqembi a eu un chemin plus facile vers l’approbation de la FDA, mais le mois dernier, seulement environ 2 000 personnes prenaient le médicament, a déclaré Biogen le 13 février lors de sa conférence téléphonique sur les résultats trimestriels – bien loin de son objectif de 10 000 d’ici la fin du mois. .
Cette portée limitée de Leqembi peut être due au nombre d’analyses cérébrales et de tests que les patients doivent subir avant de commencer le traitement, ou aux inquiétudes des patients et des médecins concernant les effets secondaires graves potentiels.
Il reste à voir comment le comité consultatif de la FDA gérera le donanemab. Mais Segil a déclaré qu’il pensait que le comité ne devrait pas recommander l’approbation du médicament.
« Les deux [Leqembi and Aduhelm] « Il n’existe aucune donnée montrant qu’ils entraînent des améliorations significatives de la perte de mémoire », a noté Segil, « et il n’existe aucune donnée de surveillance post-commercialisation indiquant qu’ils entraînent des améliorations notables chez les patients qui les utilisent. »
Emporter
Le fabricant de médicaments Eli Lilly a annoncé que l’approbation de son médicament expérimental contre la maladie d’Alzheimer, le donanemab, serait retardée, la FDA convoquant une réunion de ses conseillers externes pour examiner la sécurité et l’efficacité du médicament.
Le médicament cible l’accumulation de plaques dans le cerveau causée par l’agglutination de la protéine bêta-amyloïde. C’est le même mode d’action que Leqembi, du fabricant japonais Eisai et du fabricant Biogen, basé au Massachusetts.
Les principaux problèmes de sécurité observés avec le donanemab dans les essais cliniques étaient le gonflement (œdème) et les micro-saignements (hémorragies), deux types d’anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde, ou ARIA.
