Bob Geho se décrit comme un « évangéliste du foie » lorsqu’il s’agit d’améliorer les soins du diabète. C’est parce qu’il a pour mission sacrée d’obtenir une meilleure absorption de l’insuline dans le corps des personnes handicapées personnes atteintes de diabète, en utilisant la nanotechnologie ciblant cet organe.
L’homme de 50 ans de Cleveland, OH, vit également avec le type 1, diagnostiqué à l’université au début des années 90. Ce fut un moment qui a changé sa vie qui a non seulement changé sa façon de penser à sa propre santé, mais l’a également mis sur la voie d’une carrière en sciences médicales que son père avait tracée avant lui.
Aujourd’hui, il est PDG d’une start-up basée à Cleveland, en développement connue sous le nom de HDV abréviation de Hepatocyte Directed Vesicles, qui serait injectée sous forme d’ajout d’insuline ou avalée sous forme de pilule. Il se fixerait à l’insuline, ce qui entraînerait une meilleure absorption du médicament dans les cellules métaboliques du foie plutôt que dans les muscles ou la graisse avant d’être libéré dans la circulation sanguine.
En bref, ce composé ciblant le foie pourrait changer la donne pour le fonctionnement de l’insuline – car bien que le médicament sauve évidemment des vies, obtenir le bon dosage est un énorme défi, semé de conjectures et de risques. Il est bien connu que l’insuline injectée ne fonctionne pas assez rapidement dans le corps, le produit de Diasome pourrait donc être une solution révolutionnaire.
« La révolution qui doit se produire, et dont je nous considère comme l’avant-garde, est un besoin pour ce type d’insulinothérapie plus précise et prévisible », déclare Geho. « Ce n’est généralement pas bien compris dans l’industrie pharmaceutique ou dans pratique clinique courante pourquoi l’insuline n’agit pas dans le foie comme elle le devrait, et nous pensons que cela changerait radicalement le quotidien de l’insulinothérapie. Nous voulons tout bouleverser. »
Un père et son fils s’attaquent à la recherche sur le diabète
Geho n’a jamais rêvé qu’il suivrait les traces de son célèbre père chercheur en médecine. Son père est entré à la faculté de médecine au début des années 60 et a été pris sous l’aile du grand pharmacologue, qui a remporté un prix Nobel en 1971 pour ses travaux sur la chimie des protéines et a fait partie de l’équipe qui a identifié « la protéine mystère de » dans les années 70. .
Étudiant sous Sutherland, l’aîné Geho a appris les bases de connaissances qu’il utilisera plus tard pour développer une insuline spécifique au foie. Geho a rejoint Procter & Gamble dans les années 60 et a contribué à la création de la division de recherche de l’entreprise, ce qui, selon son fils, lui a permis de mieux comprendre les processus chimiques du corps que ceux travaillant directement dans la pharmacie en raison des recherches de P&G sur le dentifrice Crest, qui ont approfondi le métabolisme osseux. Chez P&G, Blair Geho a également dirigé le développement de , le premier bisphosphonate approuvé pour usage humain, et , le premier agent d’imagerie osseuse.
Blair Geho n’avait aucun lien personnel avec le diabète, à part les membres de sa famille atteints de type 2, mais ses recherches l’ont conduit sur la voie de l’insuline spécifique du foie. Au début des années 90, il fondera la tech-startup . à Cleveland afin de poursuivre son travail en développant des techniques pour améliorer l’administration d’insuline chez les diabétiques.
À peu près à la même époque, au début des années 90, son fils Bob étudiait la musique et prévoyait de devenir chef d’orchestre après une école de commerce diplômée, dans laquelle il s’était engagé comme « replie » au cas où la musique ne se concrétiserait pas. Mais un examen physique de routine a conduit à un diagnostic de type 1, et le premier appel après avoir vu son propre médecin a été adressé à son père. À partir de ce moment-là, le diabète est devenu son monde – personnellement et professionnellement. Cela fait maintenant 26 ans.
« Mon père venait juste de commencer SDG et poursuivait son odyssée de création d’un appareil d’insulinothérapie, alors je suis allé là-bas et je me suis mouillé les pieds… le reste, comme on dit, appartient à l’histoire », dit Geho. « J’ai quitté le monde de la musique et j’ai été très intrigué par l’état d’esprit de mon père et ce genre de recherche sur le diabète. »
Depuis, les deux sont sur une voie commune, à la tête de plusieurs startups visant toutes le même objectif : faire passer cela à travers les phases de recherche et sur le marché. La société holding technologique SDG créée en 1994 en est maintenant à sa 25e année, et l’équipe père-fils a également fondé conjointement Diasome Pharmaceuticals, qui en est maintenant à sa 15e année. Après une période creuse au cours de laquelle ils ont travaillé tranquillement sur la science ainsi que sur le financement, Bob Geho est revenu en tant que PDG et directeur de Diasome il y a quelques années et son père est maintenant directeur scientifique.
Leur mission n’a pas changé et Geho nous dit qu’ils se rapprochent plus que jamais.
Le concept derrière Diasome
Vraiment, le concept de Hepatocyte Directed Vesicles est assez simple à comprendre : faire fonctionner l’insuline dans votre corps comme il se doit, comme c’est le cas chez les personnes sans diabète.
Comme le dit Geho : « Pourquoi pouvons-nous injecter deux fois plus d’insuline qu’un non-diabétique en bonne santé, mais qui a quand même une glycémie élevée ? Parce que l’insuline ne fonctionne pas comme elle le devrait dans le corps.
Cela illustre la nécessité d’une thérapie au-delà de l’apport d’insuline dans notre corps, dit-il.
Chez les personnes non diabétiques, la nourriture déclenche l’insuline du pancréas, mais elle passe d’abord dans le foie, où environ 65% du glucose est stocké. Mais pour nous, personnes handicapées, l’insuline sous-cutanée que nous prenons est d’abord utilisée par les cellules graisseuses et musculaires et non par le foie. Ainsi, lorsque nous prenons de l’insuline au moment d’un repas, au lieu que le foie stocke jusqu’à deux tiers du glucose que nous mangeons, la quasi-totalité passe par le foie et dans le sang. Seul le peut à la fois stocker puis libérer le glucose, mais ce n’est pas ce qui se passe avec l’insuline que nous utilisons.
Pensez-y comme le « » – où quelqu’un se tient sous un réverbère la nuit à la recherche de ses clés ou d’une pièce de monnaie tombée, à quelques pâtés de maisons de l’endroit où il l’a réellement laissée tomber ; quelqu’un demande pourquoi il ne cherche pas plus près de l’endroit où il a été déposé, et le chercheur répond : « Une meilleure lumière ici ». C’est l’équivalent de ce qui se passe avec le HDV et l’insuline, dit Geho ; le foie est l’obscurité et l’insuline n’y parvient tout simplement pas pour fonctionner efficacement. Au contraire, il va juste là où se trouve la lumière et les personnes handicapées espèrent que cela fonctionne.
Geho souligne les données de résultats récentes du Jaeb Center et de T1D Exchange sur le nombre de personnes atteintes de diabète qui atteignent réellement leurs objectifs d’A1C ou de résultats. Avec le HDV, ils peuvent aider à faire briller un peu plus de lumière dans ces zones sombres et aider l’insuline à mieux fonctionner, dit-il.
Alors que leur technologie HDV est en cours d’essais cliniques, la vision d’un prototype de produit pourrait impliquer différentes options :
- Diasome pourrait commercialiser le HDV pour que les patients l’ajoutent dans le flacon ou le stylo qu’ils utilisent par incréments de 20 nanomètres. Les nanoparticules de HDV se fixeraient à l’insuline et permettraient à une certaine partie de celle-ci, lorsqu’elle est injectée dans le corps, d’aller dans le foie de la personne handicapée. Rien dans la structure de l’insuline ne changerait, il s’agit donc simplement d’un complément aux médicaments essentiels au maintien de la vie que nous utilisons déjà chaque jour.
- Cette solution HDV pourrait être vendue directement dans l’emballage avec les produits d’insuline existants, pour que les patients puissent l’ajouter à leurs stylos, flacons ou cartouches de pompe lorsqu’ils sont prêts. Mais il est plus probable qu’il soit vendu en tant que produit séparé, car les développeurs d’insuline peuvent ne pas être désireux de le coupler avec leurs produits.
- Ou si des partenariats se concrétisaient avec les fabricants d’insuline Lilly, Novo et Sanofi, il pourrait y avoir un moyen d’ajouter le HDV dans ces produits d’insuline pendant le processus de production, en tant qu’ingrédient rendant leurs insulines plus efficaces.
- Diasome développe également une forme de capsule orale, qui contient cinq unités des molécules d’insuline HDV.
« C’est presque une idée d’une simplicité alarmante », dit Geho. « Personne d’autre dans le monde de l’insuline n’envisage une insulinothérapie ciblée sur le foie pendant les repas, et cela laisse Diasome en tête, peut-être tout seul. »
Une grosse surveillance de l’insuline ?
En tant que type 1, Geho est reconnaissant pour les insulines que nous avons aujourd’hui, mais certainement pas satisfait.
« Maintenant, j’aime pouvoir m’injecter 15 minutes avant un repas, plutôt que plus longtemps avant cela. J’apprécie cela et j’aime ce que ces entreprises nous donnent pour le faire. Mais c’est un produit terrible du point de vue quotidien. Vous ne pouviez vraiment pas concevoir un produit pire. C’est la raison pour laquelle nous existons, pour changer cela et développer une technologie qui permet à notre insuline de comprendre le métabolisme du glucose.
Geho dit même que les nouvelles insulines injectables plus rapides – y compris – sont confrontées au même défi car elles ne résoudront pas le problème de l’entrée dans le foie. L’insuline inhalée comme Afrezza est un animal un peu différent, car elle pénètre dans les poumons plutôt que dans le foie, dit-il.
Mais il ne peut pas tout à fait comprendre pourquoi cette voie hépatique a été pratiquement ignorée à ce jour.
« À un certain niveau, les gens devraient être indignés parce que les fabricants d’insuline ne nous racontent pas cette histoire », dit Geho. « Chaque lycéen apprend que le foie stocke le glucose, mais pour une raison quelconque, les fabricants d’insuline Pharma ne semblent pas s’en rendre compte. C’est déroutant.
Alors que les géants pharmaceutiques Lilly et Novo ont abandonné leurs propres thérapies à l’insuline ciblant le foie, il continue à y avoir un certain intérêt dans le domaine de la recherche, dit-il.
Soutien FRDJ aux études sur l’insuline et le foie
Alors pourquoi Diasome n’a-t-il pas progressé plus rapidement au cours des cinq dernières années ? Geho souligne qu’il y a eu pas mal de changements et de « réflexion élargie » dans le monde de l’insuline. Cela a été aidé par , fondée en 2015 pour réduire l’écart entre les avancées scientifiques et les solutions commerciales.
En 2017, ce fonds d’investissement était l’un de ses projets, qui a lancé ses études cliniques ces dernières années. Une partie de cela implique également de regarder au-delà de l’A1C dans la recherche clinique, de sorte que d’autres résultats tels que la réduction de l’hypoglycémie et le temps dans la plage TIR seront également examinés lors du développement de cette insulinothérapie HDV.
« Nous essayons d’être aussi avant-gardistes que possible », nous dit Geho.
À ce jour, Diasome a terminé trois études cliniques humaines de sa nanotechnologie HDV chez les personnes handicapées de type 1 :
- Son étude multicentrique de phase 2 « Good to Great » en double aveugle comparant le HDV injecté ajouté à de l’insuline à action rapide lispro par rapport au lispro seul chez 42 patients présentant des taux d’A1C de base compris entre 6,9 % et 7,9 % sur six semaines d’administration.
- Son étude croisée en double aveugle de phase 2 « Pompe à insuline » qui a comparé le HDV injecté ajouté au lispro au lispro seul chez sept sujets recevant une perfusion sous-cutanée continue d’insuline pendant trois semaines.
- Son étude de phase 2b « InSulin Liver Effect » ISLE-1 en double aveugle et multicentrique qui a inclus 176 patients et a comparé le HDV injecté ajouté au lispro par rapport au lispro seul pendant six mois d’administration.
À l’avenir, d’autres recherches sont en cours et déjà en cours :
- La première personne handicapée de type 1 a été inscrite dans un essai clinique de phase 2 connu sous le nom d’« étude OPTI-1 », qui examine les recommandations posologiques pour les injections de HDV. Il s’agit d’une étude de six mois qui a débuté en mars 2019 et devrait recruter 60 personnes. Voici une .
- Si tout se passe comme prévu, Diasome prévoit de travailler avec la FDA en 2019 pour finaliser les protocoles d’essais cliniques de phase 3, et ceux-ci pourraient commencer début 2020. Si tel est le cas, il espère commercialiser des additifs HDV d’ici 2022.
La science et le concept sont très intrigants, ainsi que la mission : faire en sorte que chaque unité d’insuline fonctionne mieux avec le système métabolique normal du corps — rendant toutes les insulines plus efficaces et beaucoup plus sûres. Ce sera certainement intéressant de voir Diasome et cette thérapie HDV avancer !
Oh, et Geho a-t-il encore de la musique dans sa vie ?
Il rit et nous dit que ses quatre enfants jouent du piano, mais pour la plupart, la musique est désormais un moyen strictement personnel de se vider la tête en cas de besoin. Le principal orchestre qu’il dirige ces jours-ci est entièrement consacré à l’insulinothérapie, et l’espoir est que cela devienne pour la communauté du diabète ce que Mozart était pour le monde de la musique.
