Environ 32 millions de personnes dans le monde souffrent de la maladie d’Alzheimer.
Certains médicaments, tels que les anticorps monoclonaux anti-amyloïdes, peuvent aider à ralentir la progression de la maladie.
Des chercheurs de l’Institut de neurosciences Rockefeller de l’Université de Virginie occidentale affirment qu’une combinaison d’ultrasons ciblés et de médicaments à base d’anticorps monoclonaux anti-amyloïde peut accélérer l’élimination des plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
La maladie neurodégénérative de la maladie d’Alzheimer touche environ 32 millions de personnes autour du monde.
Il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie d’Alzheimer. Il y a quelques médicaments disponibles qui aident à ralentir la progression de la maladie et à soulager les symptômes.
Un de ces types de médicaments est appelé anticorps monoclonaux anti-amyloïdes. Des études antérieures montrent que ces médicaments, qui comprennent actuellement l’aducanumab, lécanémabet donanemab — peut aider à réduire plaque bêta-amyloïde accumulation dans le cerveau, qui est considérée comme l’un des causes de la maladie d’Alzheimer.
Des chercheurs du Rockefeller Neuroscience Institute de l’Université de Virginie occidentale ont découvert qu’une combinaison de échographie focalisée et les médicaments à base d’anticorps monoclonaux anti-amyloïde peuvent accélérer l’élimination des plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
L’étude a été récemment publiée dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Traverser la barrière hémato-encéphalique
Selon les chercheurs, certains traitements par anticorps monoclonaux anti-amyloïdes pour la maladie d’Alzheimer ont difficulté dépasser le barrière hémato-encéphalique pour entrer dans le cerveau.
La barrière hémato-encéphalique est une membrane semi-perméable entre les vaisseaux sanguins et le cerveau. Bien que cela aide à empêcher les substances nocives d’entrer dans le cerveau, cela affecte également la façon dont les médicaments peuvent pénétrer dans le cerveau.
« La barrière hémato-encéphalique empêche plus de 98 % des médicaments et des produits thérapeutiques de pénétrer dans le cerveau à partir des vaisseaux sanguins », a déclaré le Dr Ali R. Rezai, directeur du Rockefeller Neuroscience Institute et doyen associé, professeur titulaire John D. Rockefeller IV. en neurosciences à l’Université de Virginie occidentale, et l’auteur principal de cette étude a expliqué à Actualités médicales aujourd’hui.
« En tant que tels, les anticorps anti-bêta-amyloïde ne traversent pas facilement la barrière hémato-encéphalique », a poursuivi le Dr Rezai. « Si nous pouvons ouvrir la barrière hémato-encéphalique dans les zones à forte teneur en bêta-amyloïde dans le cerveau, nous pouvons augmenter l’accès de l’anticorps au cerveau après la perfusion de l’anticorps. »
Pourquoi les ultrasons focalisés ?
Pour cette étude, le Dr Rezai et son équipe ont décidé d’envisager l’utilisation d’ultrasons focalisés pour ouvrir temporairement et en toute sécurité la barrière hémato-encéphalique afin de permettre un meilleur accès aux anticorps anti-amyloïdes au cerveau.
« L’échographie focalisée est une technologie ambulatoire mini-invasive qui n’est pas une procédure chirurgicale. Les ultrasons focalisés ouvrent temporairement la barrière hémato-encéphalique, permettant ainsi à davantage d’anticorps de pénétrer dans le cerveau, ce qui serait normalement un défi en raison de la barrière.
– Dr Ali R. Rezai
Une étude publiée en mars 2023 a révélé que l’utilisation d’ultrasons focalisés pour ouvrir la barrière hémato-encéphalique a permis d’obtenir avantages cliniques sans effets secondaires spécifiques.
32 % de plaques bêta-amyloïdes en moins dans le cerveau
Au cours de l’étude, trois personnes atteintes d’une forme légère de la maladie d’Alzheimer ont reçu six perfusions mensuelles d’aducanumab qui ont été immédiatement suivies d’ultrasons focalisés pour ouvrir la barrière hémato-encéphalique dans les régions du cerveau présentant de fortes plaques bêta-amyloïde.
Après 6 mois de combinaison d’ultrasons focalisés et de traitement par anticorps, les chercheurs ont découvert en moyenne 32 % de plaques bêta-amyloïdes en moins dans les zones du cerveau où la barrière hémato-encéphalique s’est ouverte par rapport aux zones qui ne l’étaient pas.
« Nous nous attendions à une clairance accrue des anticorps avec l’ouverture de la barrière hémato-encéphalique », a déclaré le Dr Rezai. « Cette hypothèse a été confirmée par cette première étude. Nous devons étudier des patients supplémentaires et avec un suivi plus long.
Il a également déclaré qu’ils prévoyaient de combiner ensuite le lécanemab avec l’ouverture de la barrière hémato-encéphalique.
« Lecanemab est le nouveau Approuvé par la FDA anticorps contre la maladie d’Alzheimer qui est administré toutes les 2 semaines pendant 18 mois et plus pour réduire la bêta-amyloïde dans le cerveau et la progression de la maladie », a poursuivi le Dr Rezai. « Notre objectif est [to] étudiez si nous pouvons accélérer davantage la clairance des bêta-amyloïdes dans un délai plus court grâce à l’ouverture de la barrière hémato-encéphalique.
La barrière hémato-encéphalique est le principal obstacle à l’administration d’un traitement
Après avoir examiné cette étude, le Dr Karen D. Sullivan, neuropsychologue certifiée, propriétaire de I CARE FOR YOUR BRAIN et Reid Healthcare Transformation Fellow à FirstHealth of the Carolinas à Pinehurst, Caroline du Nord, a déclaré : MNT que cette approche est scientifiquement logique, car faire passer les molécules thérapeutiques au-delà de la barrière hémato-encéphalique hautement sélective a constitué un défi majeur.
« Les médicaments conçus pour améliorer les fonctions cérébrales doivent pénétrer dans le cerveau pour faire leur travail, et cela est beaucoup plus difficile qu’on ne le pense », a expliqué le Dr Sullivan.
Elle a noté :
« Ce système de contrôle sophistiqué la barrière hémato-encéphalique empêche beaucoup de mauvaises choses d’entrer, mais il pose parfois un problème, comme lorsque nous voulons administrer une chimiothérapie directement dans le cerveau d’une personne ou dans le cas du nouvel anticorps monoclonal anti-amyloïde bêta. thérapies alors que plus nous recevons de médicaments, plus nous pouvons obtenir une clairance de l’amyloïde.
« L’échographie focalisée est une forme de pointe et non invasive de neuromodulation depuis un certain temps déjà et je suis enthousiasmée par ce rapport », a-t-elle ajouté.
Quant aux prochaines étapes de cette recherche, la Dre Sullivan a déclaré qu’elle aimerait savoir quels gains fonctionnels accrus, le cas échéant, ces trois patients ont constatés avec la clairance supplémentaire de 32 % de l’amyloïde.
« Les tests cognitifs se sont-ils améliorés ou n’ont-ils pas diminué aussi rapidement ? elle a continué. « Y a-t-il eu des changements dans les fonctions quotidiennes ou dans l’humeur/le comportement ? En fin de compte, c’est ce que nous attendons des traitements contre la maladie d’Alzheimer : un changement dans la fonction cérébrale, pas seulement dans la structure du cerveau.
L’échographie pourrait améliorer le système d’administration de nombreux médicaments
MNT s’est également entretenu avec le Dr Jennifer Bramen, chercheuse scientifique principale au Pacific Neuroscience Institute de Santa Monica, en Californie, à propos de cette étude.
Le Dr Bramen a déclaré que sa première réaction à cette étude était que les ultrasons focalisés pouvaient potentiellement constituer un système d’administration pour de nombreux traitements.
« Les thérapies par anticorps monoclonaux anti-amyloïde bêta doivent atteindre le cerveau pour être efficaces », a-t-elle expliqué. « Même si la barrière hémato-encéphalique constitue un bouclier protecteur, elle constitue un obstacle à la délivrance de ces thérapies. Les résultats de cette étude sur un petit échantillon sont encourageants. Une prochaine étape importante serait de mener un essai clinique randomisé sur un échantillon plus large.
