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Les chercheurs sur le diabète ont tendance à être les maîtres de l’euphémisme, mais ils semblent maintenant être universellement enthousiasmés par un nouveau médicament que certains qualifient même de «révolutionnaire» car il peut retarder l’apparition du diabète de type 1 DT1.
Le teplizumab est un nouveau médicament injectable de Provention Bio, basé au New Jersey, dont les études ont montré qu’il compense l’apparition du DT1 chez une personne à risque jusqu’à 2 à 5 ans. Le 25 mai 2021, un comité consultatif de la Food and Drug Administration FDA a recommandé que ce traitement soit approuvé par l’agence au complet plus tard dans l’année.
« Je dirai avec confiance que dans des années, le Teplizumab sera largement considéré comme révolutionnaire, et en fait pour certains, y compris moi-même, je l’ai déjà vu sous un tel jour », Dr Mark Atkinson, éminent chercheur de l’American Diabetes Association pour Diabetes Research et directeur de l’Institut du diabète de l’Université de Floride ont écrit dans son témoignage à la FDA. Il a qualifié le teplizumab de percée dans le domaine du diabète depuis que les glucomètres à domicile ont remplacé les tests d’urine.
« Nous savons que cela peut avoir un effet de blockbuster sur les personnes pré-diagnostiquées », a déclaré Frank Martin, PhD, directeur de recherche à FRDJ.
En d’autres termes, même les scientifiques habituellement sous-estimés sont amplifiés par la nouvelle selon laquelle le groupe consultatif de la FDA a voté pour recommander l’approbation du Teplizumab pour une utilisation dans le grand public.
Le 2 juillet, la FDA prendra cet avis et votera sur son approbation ou non. Les experts disent qu’ils pourraient opter pour plus d’études, mais même ce résultat rapprocherait le monde de l’éventuelle approbation possible du médicament.
Il s’agit du tout premier médicament proche du marché avec une réelle possibilité d’arrêter le DT1, il y a donc naturellement beaucoup d’enthousiasme autour de lui. Le concurrent le plus proche serait le développement d’un vaccin pour arrêter l’attaque auto-immune du DT1, mais cela reste plusieurs années avant la soumission de la FDA.
Le teplizumab, en revanche, pourrait potentiellement arriver sur le marché dès l’année prochaine.
Qu’est-ce que le téplizumab ?
Tout d’abord, le nom compliqué se prononce TEP-LIH-ZOOM-AB.
C’est un médicament qui se lie à la surface des lymphocytes T dans le corps et aide à supprimer le système immunitaire. Des médicaments similaires sont testés pour le traitement d’autres affections comme la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
Le teplizumab est administré par injections sur une période de 2 semaines en ambulatoire.
Des études chez des personnes atteintes de DT1 à début précoce montrent qu’il semble réussir à réinitialiser le système immunitaire, permettant aux cellules bêta productrices d’insuline de la personne de continuer à produire de l’insuline plus longtemps. Un effet secondaire mineur est une éruption cutanée.
Les façons dont il peut aider à traiter le DT1 comprennent :
- prolonger le temps sans avoir besoin d’insuline
- des périodes plus longues sans que les organes du corps soient attaqués
- plus de temps pour que les patients et les familles éventuels du DT1 s’adaptent à un diagnostic complet
- la possibilité de deuxièmes doses plus tard pour retarder encore plus le DT1
- utilisation future possible pour rétablir le contrôle glycémique chez les personnes qui ont déjà développé le DT1
Sur la base de ces possibilités sans précédent, « je pense que nous sommes à un stade de la recherche sur le diabète qui sera révolutionnaire », a déclaré Ashleigh Palmer, cofondatrice et PDG de Provention Bio.
Un immunosuppresseur « Boucle d’or »
Le teplizumab est né d’une longue lignée de médicaments créés et testés pendant plus de trois décennies.
L’idée a pris racine dans les laboratoires du Dr Kevan Herold et du Dr Jeffrey Bluestone à .
C’est en 1989, alors qu’il travaillait avec des patients atteints de cancer, que Bluestone a réalisé qu’un médicament anti-CD3 pourrait être une clé pour arrêter la progression du DT1 en raison de la façon dont il aidait les patients transplantés.
Sa théorie semblait tenir dans les petites études. Étant donné que le DT1 se manifeste lorsque le système immunitaire d’une personne est confus et attaque ses cellules bêta productrices d’insuline plutôt que de les protéger, Bluestone a supposé qu’en créant des anticorps monoclonaux dans un laboratoire qui peuvent être introduits dans le corps d’une personne sur le point de développer le DT1, ceux-ci se lieront aux cellules CD3 qui attaquent les cellules bêta et arrêteront l’attaque.
Au fil des ans, des chercheurs comme Herold et Bluestone, ainsi que des entreprises comme , ont travaillé pour trouver le bon niveau d’anti-CD3 pour faire de cet effort un succès.
Tolerx s’est approché de l’approbation de son médicament il y a environ 10 ans, mais n’a pas dépassé les essais de phase 3 avec la FDA en raison de certains effets secondaires importants des symptômes pseudo-grippaux.
D’autres essais ont également échoué, ce qui arrive souvent à mesure que la recherche sur les médicaments progresse.
Il y a quatre ans, Provention Bio a repris la recherche et l’a poussée plus loin. Ils étaient frustrés, a déclaré Palmer, de la façon dont le système médical traite les diagnostics de maladies auto-immunes en général.
« Le système médical attend que les patients présentent des symptômes. Très souvent, à ce stade, des dommages irréversibles ont été causés », a déclaré Palmer.
« Pouvez-vous imaginer », a-t-il ajouté, « un système dans lequel un patient atteint d’une maladie rénale se présente au moment de la dialyse ? L’insulinothérapie est à peu près la même que si nous faisions cela. Nous allons droit au [intense and chronic] traitements au début.
Au moment où Provention Bio a pris le relais, la collaboration mondiale de recherche sur le dépistage du DT1 injectait un nombre décent de participants à l’étude dans le projet, et plus de 800 patients ont reçu le traitement dans plusieurs études à ce jour. Avec le travail effectué au cours de ces dernières décennies, il semblait qu’ils avaient trouvé ce que Palmer appelle la formule « Boucle d’or » pour le médicament : « Pas trop peu d’altération de la réponse immunitaire et pas trop ; juste la bonne quantité », a-t-elle déclaré.
Certains patients dans les études ont vu leur besoin d’insuline compensé de 5 ans, tandis que 2 ans est une bonne moyenne à tous les niveaux.
Une expérience d’essai clinique
Katie Killilea de Rhode Island a déclaré à DiabetesMine que son fils avait participé à l’essai Teplizumab à Yale en 2013, après qu’elle et son fils aient tous deux été testés via TrialNet au camp de diabète de son autre fils.
Killilea elle-même a été diagnostiquée peu de temps après. Mais son fils, qui était plus en arrière dans la progression vers le DT1, a pu rester dans l’étude car son corps a retardé le diagnostic pendant un certain temps.
Les défis, a-t-elle dit, étaient que son fils [along with his dad] a dû passer 3 semaines près de Yale, une petite bosse dans la vie d’un enfant de 12 ans et une configuration difficile pour la plupart des familles.
« Cela me donne de l’espoir, mais tout le temps [in 2013], je me sentais parfaitement consciente de la difficulté financière de l’essai du Teplizumab pour les familles », a-t-elle déclaré.
« Il fallait avoir un parent qui pouvait s’absenter du travail, un autre parent pour rester à la maison avec l’autre ou les autres enfants. Cela nous semblait irréaliste et peut-être impossible pour d’autres de participer », a-t-elle déclaré, soulignant que ces problèmes devaient être résolus.
Mais les avantages étaient nombreux, dit-elle.
« Depuis qu’il a pris le médicament, sa glycémie est revenue à la normale pendant un certain temps. TrialNet a effectué des tests de tolérance au glucose tous les 6 mois », a-t-elle déclaré.
Et même si le moment est venu pour son fils de développer le DT1, elle a trouvé que c’était une transition plus gérable que le diagnostic précédent de son autre fils, a déclaré Killilea à DiabetesMine.
« Bien qu’il n’ait pas été capable de garder le DT1 à distance pour toujours, il a eu un atterrissage très doux et a reçu un diagnostic de DT1 avant d’avoir besoin d’utiliser de l’insuline », a-t-elle déclaré.
« Il avait lentement ‘plus’ de DT1 et avait besoin de quelque chose d’idiot comme juste 1 ou 3 unités de Lantus par jour pendant un certain temps. Je me souviens de son endo pédiatrique disant : « Cette dose est si petite, je suis surpris qu’elle puisse faire n’importe quoi. Mais le point a suffi pendant un moment. Ensuite, plus de Lantus a été ajouté – 5, puis 7, puis 10 unités. Ensuite, une pompe à insuline avec un débit basal très bas, et peut-être que le rapport de bolus était initialement de 1:100 ou quelque chose comme ça. Il n’a jamais assez mangé [carbs] avoir besoin d’une dose bolus au début.
En d’autres termes, c’était une progression lente au lieu d’un choc. Elle se demande ce qui aurait pu être s’il avait pu subir une deuxième série de traitement par perfusion.
Nous pouvons tous le découvrir à l’avenir.
Détecter et arrêter le diabète de type 1
En décembre 2020, FRDJ a lancé un partenariat qui propose de dépister les auto-anticorps qui sont les marqueurs les plus importants du développement du DT1 à un tarif régulier de 55 $ et un taux d’actualisation de 10 $ par test pour les personnes dans le besoin.
Étant donné que TrialNet est gratuit et qu’il n’y a pas grand-chose que vous puissiez faire à ce sujet si vous êtes testé positif pour le risque de DT1, beaucoup se sont interrogés sur ce point.
Maintenant, il est clair que ces tests pourraient être associés à la nouvelle capacité possible d’agir avant le diagnostic. Si et quand Teplizumab arrivera sur le marché, les personnes testées positives pourraient commencer immédiatement ce traitement de prévention.
Alors que FRDJ a poussé à la sensibilisation au dépistage précoce, le directeur de recherche de l’organisation affirme qu’actuellement, « les médecins ne savent pas vraiment quoi faire avec une personne présentant un risque de DT1.
C’est pourquoi ils sont si enthousiasmés par le potentiel du Teplizumab.
Si une personne opte pour un test à domicile et que certains anticorps reviennent positifs maintenant, sa prochaine étape consisterait à contacter TrialNet pour un dépistage là-bas. Ensuite, si la FDA accorde l’approbation, ils pourraient être guidés vers ce traitement proactif, a déclaré Martin de la FRDJ.
« Les antécédents familiaux de la maladie n’affectent que 15% des personnes atteintes de DT1 aux États-Unis », a-t-il noté. Cela signifie que 85% des personnes diagnostiquées n’ont aucune raison de surveiller les symptômes ou d’être à l’affût.
Pour en faire quelque chose que les gens pensent faire, a-t-il déclaré : « Le dépistage doit être facile, accessible et abordable… Notre programme a intégré du matériel éducatif pour tout cela.
La pandémie a contribué à pousser encore plus la notion de tests à domicile, a-t-il déclaré.
Un défi ? Voir des anticorps dans les tests peut causer une grande anxiété. « Nous devons atténuer l’anxiété liée au fait de découvrir que vous pourriez être à risque », a déclaré Martin. « Cela doit avoir des lignes directrices, afin que les gens sachent et comprennent à quelle fréquence dépister et ce que signifient les anticorps. »
Cela fera toute la différence lorsqu’il y aura une prévention vers laquelle les gens pourront se tourner, a-t-il déclaré.
Une percée moderne ?
Provention Bio, les chercheurs et le grand public se tourneront vers la réunion du 2 juillet, dans l’espoir d’obtenir l’approbation de la FDA.
La FDA ne suit pas toujours les recommandations des sous-comités, mais beaucoup ont de grands espoirs que le teplizumab sera autorisé. Certains s’attendent à ce que la FDA exige éventuellement une étude supplémentaire démontrant son efficacité, en particulier compte tenu du vote étroit de 10 à 7 du comité consultatif. Cela peut prendre de 6 mois à un an.
Quoi qu’il en soit, la plupart pensent que l’une des plus grandes percées du diabète des temps modernes pourrait être à portée de main.
« Seulement le [fact] que cela pourrait offrir une étape positive du dépistage est énorme », a déclaré Palmer. « Pour [their pancreatic cells] ne sont pas encore détruits ?
Ensuite, espère-t-il, ils pourront creuser dans des choses comme étudier si un deuxième traitement sur la route pourrait prolonger encore plus le décalage.
Martin espère également que cela changera un jour la vie des personnes déjà diagnostiquées en s’associant ou en régénérant pour inverser le DT1 existant.
« Nous voulons empêcher les gens d’avoir à vivre avec de l’insuline », a-t-il déclaré. « Environ 1,6 million de personnes vivent avec le DT1 et c’est un lourd fardeau. Votre corps se bat contre vous. Nous voulons guérir toutes les parties des points de maladie.
