ストレスと夜間労働は、結腸直腸がんのリスクを含むがんのリスクに影響を与えることが知られています。
結腸直腸がんのリスクと進行はいずれもマイクロバイオームと関連しており、その調節不全はストレスや概日リズムの乱れと関連していると考えられています。
マウスを使った最近の研究では、ストレスが概日周期の乱れや腸内微生物叢の破壊と関連付けられており、ストレスが腸の透過性や炎症に影響を与えるため、結腸直腸がんの進行に寄与している可能性があることが示唆されています。
概日リズムとストレスが腸内微生物叢と結腸直腸がんの進行に及ぼす影響は、最近の研究のテーマです。
研究者らは、概日リズムの乱れにより結腸直腸がんが悪化することを発見しました。これは腸内微生物叢の変化に寄与し、腸の透過性を高め、炎症を増加させ、結腸直腸がんの進行につながる可能性があります。
これらは、結腸直腸癌のマウスモデルに関する研究の結論であり、 科学の進歩 2024年9月に。
オーストリアのウィーンで開催された欧州連合消化器病学（UEG）週間2024で発表された研究結果によると、ストレスはマイクロバイオームにも影響を及ぼし、マウスの結腸直腸がんの進行に影響を与える可能性があり、査読済みの論文にはまだ発表されていない。ジャーナル。 。
これらの研究は両方とも、腫瘍形成や概日リズムの乱れの傾向など、特定の条件を模倣するために遺伝子操作されたマウスモデルを使用しました。
ハーバード大学医学部およびブリガム・アンド・ウィメンズ病院の病理学教授である荻野修司医学博士は、睡眠妨害によるストレスと概日周期への影響は両方とも、さまざまな恒常性プロセスに重大な影響を与える可能性があると述べた。 今日の医療ニュース。
これらの研究には参加していない荻野教授は、「夜間労働は発がん性があると認められている」と考えていると述べ、睡眠障害によって引き起こされる可能性のあるホルモンの乱れと抗発がん性および抗炎症作用の阻害を指摘した。
「睡眠障害やホルモンの乱れが、おそらくこれらのがん抑制メカニズムを損なっているのではないかと思います。また、特定の成長因子を妨害したり、成長因子を上方制御したりすることもあります」と彼は付け加えた。
「睡眠障害は腸の恒常性を妨げる可能性があります。したがって、私たちには交感神経系と副交感神経系があります。私たちが起きているときは、交感神経系が活性化されており、戦ったり走ったりすることができます。私たちが眠っているとき、さまざまな神経および内分泌の恒常性維持機構が働き、微生物が豊富に存在する腸を含む私たちの体を調節します。私たちはこのような概日リズムを何千年も維持してきました。
– 荻野修司、医学博士
ストレスがマイクロバイオームにどのような影響を与え、がんを促進するのか
中国の四川大学西中国病院消化器癌・肝臓病科のJinlin Yang教授の研究グループの研究者らは、UEG Week 2024で研究結果を発表し、結腸直腸癌の発症を誘導されたマウスモデルを使用した。
次に、マウスを異なるグループに分けます。 1つのグループは拘束具を使用することで慢性的なストレスにさらされました。次に、研究者らは糞便移植を行って、マイクロバイオームと結腸直腸がんの発症に対するストレスの影響を研究しました。
研究者らは、慢性ストレスを受けたグループから糞便移植を受けたマウスは、対照群から糞便移植を受けたマウスよりも腫瘍量が高いことを発見した。
これは、慢性ストレスの影響が結腸直腸がんの進行に関与する形で腸内細菌叢に影響を与えることを示唆しています。
Jinlin Yang教授の研究グループの博士研究員である主任研究員Qing Li博士は、研究の原理を次のように説明した。 MNT:
「マウスモデルでは[s]糞便微生物叢移植を行いました […] そして、ストレスを受けたマウスから糞便微生物叢を移植すると、結腸直腸がんの進行が促進されることを発見した。ただし、その後 [the] おかげで腸内細菌叢が根絶されます [an] 抗生物質カクテルを使用した場合、腫瘍形成に差はありませんでした。 [the] コントロール [group] そして [the] ストレスを感じたグループ。これらの結果は、慢性ストレス下における腸内細菌叢が結腸直腸がんの進行を促進する上で重要な役割を果たしていることを浮き彫りにしています。
腸内細菌を標的にすることは結腸直腸がんの進行を阻止するのに役立つでしょうか?
さらなる分析により、特定の細菌株、特に 乳酸菌 研究者が有益であると考えている細菌株は、慢性的なストレスを受けたグループでは低かった。このグループでは、一部の抗腫瘍免疫細胞の活性も低下していました。
「この研究の最初の動機は、がん患者の精神状態が予後に影響を与えるという臨床現場での頻繁な観察に端を発しました」とリー博士は述べた。
「自分の状態を過度に心配する患者は、予後が不良になることがよくあります。これをきっかけに、この症状が結腸直腸がん患者にどのような影響を与えるかについて文献を検討するようになりました。文献を検討したところ、慢性的なストレスが腸内微生物叢を変化させる可能性があることがわかりましたが、微生物叢の変化が結腸直腸がんの進行を促進するかどうかはまだ不明です」と彼は付け加えた。
Li氏は、この研究により結腸直腸がん予防の潜在的な標的も特定されたと示唆した。
「次のことを補うことで、 足底乳酸菌 慢性的なストレスがかかると、結腸直腸がんの進行が抑制される可能性があります。これは潜在的に慢性ストレス関連の結腸直腸がんの治療介入戦略になる可能性があると思いますが、根本的なメカニズムは解明される必要があります。」と彼は私たちに語った。
睡眠障害が腸にどのような影響を及ぼし、がんの発症に寄与するのか
で発表された研究では、 科学の進歩研究者らは2種類の遺伝子改変マウスモデルを使用した。1つは腫瘍が発生しやすいように遺伝子改変され、もう1つは睡眠/覚醒サイクルの調節に関わる概日リズムが乱されるように遺伝子改変された。
次に研究者らは、結腸直腸がんになりやすいマウスと概日リズムが乱れたマウスを交配させ、がんになりやすく睡眠・覚醒サイクルの調節が不十分な子孫を獲得した。
概日リズムの乱れが結腸直腸がんと組み合わされると、研究者らは、マイクロバイオームの多様性が変化し、代謝産物経路に影響を及ぼし、腸の透過性を制御する接合部が通常ほど機能しなくなることを発見した。
研究者らは、これが腸の炎症に寄与し、ひいては結腸直腸がんの進行に寄与する可能性があると考えました。
カリフォルニア州サンタモニカにあるプロビデンス・セント・ジョンズがん研究所の外科腫瘍学者で最高医事責任者、胃腸・肝胆道プログラムの責任者であるアントン・ビルチク医学博士は、これらの研究には一切関与していないが、次のように述べた。 MNT に掲載されているものよりも 科学の進歩 「これは、概日時計の乱れが腸内微生物叢や免疫微小環境の変化につながることを実証した、非常に挑発的な研究です。 »
「この研究では因果関係は示されていませんが、これらの変化は結腸直腸がんや潜在的に他のがんのリスクを高める可能性があります。早期発症の結腸直腸がんの原因不明の増加を考慮すると、より多くの研究を行う必要があるものの、これは若い患者において説明できる可能性がある」と同氏は示唆した。
