自闭症是一种复杂且令人困惑的发育障碍,并且呈上升趋势。
美国疾病控制与预防中心 (CDC) 最近宣布,美国每 1 名新生儿中就有 59 人患有自闭症。
2007 年,疾病预防控制中心报告称,每 150 名儿童中就有 2002 名患有自闭症(基于 14 年来自 XNUMX 个社区的数据)。
目前尚不清楚患病率的增加有多少是由于通过提高对自闭症的认识和更好地获得服务而获得的更好的统计数据。
无论如何,大多数研究表明自闭症不是由疫苗引起的,仍然没有单一的已知原因。
科学家正在研究不稳定基因、怀孕或分娩期间的问题以及病毒感染和化学物质暴露等环境因素等可能性。
艾伦·布朗 (Alan S. Brown) 博士(公共卫生硕士)是哥伦比亚大学的精神病学家和流行病学家,他职业生涯的大部分时间都在研究自闭症、精神分裂症和双相情感障碍的危险因素。
他关于自闭症的最新研究可能是他最重要的研究之一。
布朗和他的国际团队研究了自闭症和杀虫剂滴滴涕之间可能存在的联系。
DDT(二氯二苯基三氯乙烷)曾在美国广泛使用,但在 1972 年被理查德·尼克松总统领导的环境保护局 (EPA) 禁止使用,因为它被认为对环境、动物甚至人类有害。
那么,布朗为什么要花时间研究一种近五十年前在美国被禁止的防护喷雾剂呢?
他说,因为滴滴涕持续存在于食物链中。它可能需要数十年的时间才能崩溃,从而保持与人类(包括孕妇)的接触。
布朗和他的国际团队对芬兰超过一百万次怀孕进行的研究表明,孕妇血液中高水平的滴滴涕代谢物与孩子患自闭症的风险增加之间存在联系。
内容
研究揭示了什么
这项由布朗和哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院和精神病学系的其他研究人员领导的研究结果今天发表在《美国精神病学杂志》上。
这项研究是与图尔库大学和芬兰国家健康与福利研究所的研究人员合作进行的,首次利用母亲接触杀虫剂的生物标志物将杀虫剂与自闭症风险联系起来。
该研究还考察了母亲接触另一类环境污染物 PCB(多氯联苯)的情况,得出的结论是这些物质与自闭症之间没有联系。
布朗表示,他的团队在芬兰产妇队列的女性中发现了 778 年至 1987 年出生的 2005 名儿童患有自闭症,占芬兰孕妇的 98%。
他们将这些母子对与对照组(由母亲和没有自闭症的后代组成的后代)进行匹配。
对怀孕早期收集的母体血液进行 DDE(DDT 的代谢物)和 PCB 的分析。
调查人员表示,他们发现,对于 DDE 发生率位于前四分之一的母亲来说,儿童患自闭症和智力障碍的几率增加了一倍。
在整个自闭症病例样本中,暴露于高水平母亲 DDE 的儿童的几率高出近三分之一。
在调整了母亲年龄和精神病史等几个因素后,结果仍然存在。布朗说,母亲的多氯联苯与自闭症之间没有关联。
布朗告诉健康热线:“这项研究为我们提供了一种在环境中普遍存在的新风险因素,它可能代表少数病例,但就风险而言并非少数。”
不幸的是,布朗说,这些化学物质仍然存在于环境中,并且存在于我们的血液和组织中。
“在孕妇中,它们会传递给发育中的胎儿,”他说。 “除了遗传和环境因素外,我们的结果表明,产前接触毒素滴滴涕可能会引发自闭症。”
布朗的团队提供了两个理由来解释为什么他们观察到母亲接触 DDE 与自闭症有关,但母亲接触 PCB 则不然。
PCB(多氯联苯)是美国于 1979 年禁用的工业产品或化学品。
首先,布朗的团队解释说,母亲 EDD 与低出生体重有关,而低出生体重是自闭症的一个被充分复制的危险因素。相比之下,母亲接触多氯联苯与低出生体重无关。
其次,布朗的团队强调了雄激素受体的结合,这是神经发育的关键过程。
一项大鼠研究发现,DDE 会抑制雄激素受体结合,这一结果在自闭症大鼠模型中也可见到。
相反,多氯联苯会增加雄激素受体的转录。
其他科学家的评论
与大多数涉及自闭症的研究一样,这项研究在专家中引起了一些尊重的分歧。
加州大学旧金山分校研究生殖健康和环境的特雷西·伍德拉夫 (Tracey Woodruff) 博士、公共卫生硕士今天告诉《自然》杂志,这项研究“确实令人难以置信。 »
她说芬兰数据库中样本的数量和质量给她留下了深刻的印象,并发现滴滴涕和自闭症之间的关联令人震惊。
“这只是证实 [DDT] 禁令是个好主意,”她说
但自闭症之声首席科学官托马斯·弗雷泽博士对这项研究的热情略低。
他称其重要但不是革命性的。
“这表明了另一个潜在的环境风险因素,滴滴涕,但也没有复制之前确定的风险因素,多氯联苯,”他告诉健康热线。 “这凸显了大样本复制的必要性,特别是对于自闭症风险因素。 »
弗雷泽表示,滴滴涕可能增加自闭症的机制“尚不清楚,在这一发现得到重复之前可能不值得猜测。” DDT 作为一种毒素可能会影响发育中大脑的基因表达。 »
“这项研究中的另一个重要警告,”弗雷泽补充道,“关联并不意味着因果关系。尽管作者确实发现了类似的案例和对照,并根据相关因素进行了调整,但不能排除其他解释。 ”
“底线:这项研究不是开创性的,但它做得很好,表明未来需要重复和仔细考虑滴滴涕,”弗雷泽说。
研究负责人的回应
布朗表示,他同意弗雷泽所说的大部分内容,但并非全部。
布朗说:“我同意有必要进行复制,但无论这项研究是否具有开创性,这都是第一个基于生物标志物的研究,这一点值得注意。”
布朗说,这项研究要求进一步研究其他机制和其他化学物质,包括其他杀虫剂。
“这与其他证据一起,将帮助我们更好地了解自闭症的生物学,”布朗说。 “我们每天都在学习,我们希望学习更多。 »
布朗表示,这项研究不应让怀孕的女性感到惊慌。
他说,绝大多数女性,即使滴滴涕代谢物含量很高,也没有生育患有自闭症的后代。
这表明,自闭症的发生需要与其他风险因素相关,包括可能的基因突变。
他说,“可能需要某种遗传倾向”加上环境暴露才能患上自闭症。
布朗表示,此类研究最终可能会通过识别具有某些遗传因素的人的亚类来实现治疗。
布朗说:“关键是确定一个特定的目标,这将推动精准医学的发展。”
他补充说,还有证据表明,自闭症患者的免疫系统的一个组成部分“可能失调”。
自闭症和免疫系统
几周前发表的另一项关于自闭症的重要研究得出的结论是,自闭症的发展确实是由孕妇在怀孕期间的微生物组决定的。
弗吉尼亚大学 (UVA) 医学院科学家的研究结果表明,某些形式的自闭症可能是可以预防的。
在上个月发表在《免疫学杂志》上的一项研究中,科学家们得出结论,怀孕期间母体微生物会校准白细胞介素 17A (IL-17A) 反应,这在自闭症疾病的发展中发挥着关键作用。
Interleukin-17A 是人体免疫系统产生的一种炎症分子。
UVA 研究人员得出结论,通过改善孕妇的饮食、为准妈妈提供益生菌补充剂或进行粪便移植来改变孕妇的微生物组,可以预防微生物组对自闭症发展的影响。
另一种解决方案是直接阻断 IL-17A 信号传导,但这会产生更多问题。
研究人员说:“我们确定微生物组是决定[自闭症样疾病]易感性的关键因素。因此,这表明您可以针对母体微生物组或这种炎症分子 IL-17A。” UVA 神经科学系博士。
“您还可以使用这种 [IL-17A] 作为早期诊断的生物标志物,”卢肯斯在一份新闻稿中说。
他解释说,微生物组可以通过多种方式塑造发育中的大脑。
“微生物组对于确定后代免疫系统对感染、伤害或压力的反应程度非常重要,”他说。
卢肯斯的研究表明,母亲体内不健康的微生物组可能会让她的后代容易出现神经发育障碍,但这种情况很容易改变。
尽管研究人员尚未提出具体的饮食建议,但这些方法都旨在恢复肠道内不同微生物之间的健康平衡。
阻断 IL-17A 也可以提供一种预防自闭症的方法,但卢肯斯表示,这种方法带来的风险要大得多。
“如果你考虑一下怀孕,身体会接受外来组织,那就是婴儿,”他说。 “因此,维持胚胎健康需要免疫调节的复杂平衡,因此人们倾向于避免在怀孕期间操纵免疫系统。 »
IL-17A 已与类风湿性关节炎、多发性硬化症和牛皮癣等疾病有关。已经有药物可以对抗它。
但卢肯斯指出,该分子在对抗感染,特别是真菌感染方面具有重要作用。
他说,阻止它“可能会让你容易受到各种感染。怀孕期间这样做可能会对儿童发育产生复杂的连锁反应,科学家需要弄清楚这一点。 »
关于杀虫剂和除草剂的争论仍在继续
杀虫剂和除草剂对人类造成的危害长期以来一直存在争议。
DDT 于 1874 年首次合成,二战期间被军方用于对抗疟疾、斑疹伤寒、体虱和黑死病。
美国和世界各地的农民在各种粮食作物上使用滴滴涕,建筑物中也使用滴滴涕来控制害虫。
在世界各地,一些国家仍然少量使用滴滴涕来有效杀死蚊子,包括那些携带疟疾的蚊子。
滴滴涕之所以如此受欢迎,是因为它有效、制造成本相对低廉,并且可以在环境中持续很长时间。
2006年,世界卫生组织支持将杀虫剂作为对抗疟疾的一种方法。
一些环保组织支持限制使用滴滴涕来解决疟疾危机,但其他组织则表示喷洒滴滴涕是有害的。
卡托研究所等一些机构希望将滴滴涕带回美国。
然而,研究表明,DDT及其代谢物DDE对人类健康有多种影响,包括流产和低出生体重、神经系统和肝脏损害、乳腺癌等癌症、发育迟缓和男性不育等。
孟山都公司的杀虫剂战事
孟山都化学公司因其许多化学产品(从多氯联苯到牛生长激素、聚苯乙烯和橙剂(二恶英))卷入争议,是最早的滴滴涕制造商之一。
孟山都数十年来一直坚称滴滴涕是安全的。现在,孟山都公司的另一种除草剂因涉嫌致癌而受到批评。
上周,旧金山陪审团裁定,世界上最畅销的除草剂孟山都公司的农达导致校园工作人员患上非霍奇金淋巴瘤。
据报道,德维恩·约翰逊因癌症濒临死亡,他获得了 289 亿美元的赔偿金。
判决后,孟山都发表声明称,该公司支持农达不会导致癌症的研究。
孟山都公司副总裁斯科特·帕特里奇 (Scott Partridge) 表示:“我们将对这一决定提出上诉,并继续大力捍卫该产品,该产品已经安全使用了 40 年,对于农民和其他人来说仍然是至关重要、有效和安全的工具。”
约翰逊的胜利可能为数千起其他声称孟山都广受欢迎的除草剂导致非霍奇金淋巴瘤的案件开创先例。
约翰逊的案件是第一个进入审判阶段的案件,因为他已经濒临死亡。在加利福尼亚州,临终原告可以要求快速审判
孟山都公司对橙剂也有类似的辩护,橙剂是一种臭名昭著的除草剂,退伍军人事务部现在承认它伤害了数万名美国退伍军人。
“前孟山都公司从 1944 年开始生产 DDT,直到 1957 年因经济原因停止生产,”该公司在其网站上写道。
“这次关闭早在任何环境问题被摆上桌面之前就发生了,直到今天,我们还没有生产或分销它。然而,滴滴涕的好处还是值得一提的。世界卫生组织指出,滴滴涕是预防疟疾的有效措施,疟疾是一种由蚊子传播的疾病,每年夺去数百万人的生命。 »
孟山都最近被全球制药公司拜耳收购,该公司去年获得美国食品和药物管理局的批准,销售其最新、最有前途的药物之一 Aliqopa,该药物可治疗非霍奇金淋巴瘤。