Plusieurs thérapies géniques sont actuellement en cours d’essais cliniques. Ces thérapies pourraient contribuer à ralentir ou à stopper la progression de la dégénérescence maculaire.
La dégénérescence maculaire est la principale cause de la perte de vision et de la cécité chez les personnes âgées de 65 ans et plus aux États-Unis.
Cette condition affecte la capacité d’une personne à voir clairement les objets, ce qui entrave considérablement sa capacité à effectuer des activités quotidiennes telles que conduire, lire et regarder la télévision.
Dans cet article, apprenez-en davantage sur la thérapie génique et son rôle potentiel dans le traitement de la dégénérescence maculaire.
Table of Contents
Comment fonctionne la thérapie génique pour la dégénérescence maculaire ?
La thérapie génique oculaire utilise comme vecteur une souche génétiquement modifiée d’un virus adéno-associé (AAV). Ce virus « infecte » les cellules et insère un « code » qui altère l’activité des cellules rétiniennes.
Le traitement vise à ralentir la dégénérescence maculaire, qui peut provoquer des symptômes tels que :
- vision trouble
- lignes droites apparaissant ondulées
- un angle mort ou une zone sombre au centre du champ de vision d’une personne
L’AAV est un virus relativement sûr approuvé par le Administration des aliments et des médicaments (FDA) pour une utilisation en thérapie génique oculaire.
Types de dégénérescence maculaire
La dégénérescence maculaire survient lorsque le vieillissement endommage la macula, une petite partie sensible à la lumière située au centre de la rétine et responsable du traitement de la vision détaillée et claire. Cette maladie n’entraîne généralement pas de cécité totale, mais peut entraîner de graves problèmes de vision.
Il existe deux types de dégénérescence maculaire : sèche et humide.
Le type sec affecte 7–9 sur 10 personnes atteintes de dégénérescence maculaire. Les personnes atteintes de dégénérescence maculaire sèche peuvent présenter de minuscules amas de dépôts jaunes appelés drusen, provoquant une perte progressive de la vision.
La dégénérescence maculaire humide, également appelée « dégénérescence maculaire néovasculaire avancée », est moins courante mais plus grave. Elle touche 10 à 15 % des personnes atteintes de dégénérescence maculaire. Elle survient lorsque des vaisseaux sanguins anormaux derrière la rétine se développent sous la macula, provoquant des fuites de sang et de liquide. Ces dernières provoquent des cicatrices et des lésions maculaires rapides, entraînant une perte de la vision centrale.
Apprenez-en davantage sur les différences entre la dégénérescence maculaire humide et sèche.
Thérapie génique pour la dégénérescence maculaire sèche
Dans la dégénérescence maculaire sèche, il existe un déséquilibre dans le système du complément, un système de protéines du système immunitaire qui combat les bactéries et autres agents pathogènes. Ces protéines deviennent hyperactives et attaquent les cellules rétiniennes, provoquant un complexe d’attaque membranaire (MAC) ou des trous dans l’œil.
Essai clinique HMR59
Un essai clinique est en cours, mené par Hemera Biosciences, pour un traitement appelé AAVCAGsCD59 (HMR59) contre la dégénérescence maculaire sèche et humide. Pour cette procédure, les chercheurs administrent une injection du produit dans la cavité vitréenne de l’œil en cabinet.
Une protéine présente à la surface des cellules, appelée CD59, empêche et bloque la formation des MAC. Cette thérapie génique modifie de manière permanente les cellules rétiniennes pour augmenter leur expression de CD59. La phase 1 de la thérapie a montré son efficacité en ralentissant la vitesse de progression sans produire de réactions indésirables.
Essai clinique GT005
Un autre essai clinique, baptisé GT005 par Gyroscope Therapeutics, cible également les MAC. Les experts ont découvert que le facteur de complément I (CFI) – des protéines qui empêchent le système immunitaire d’attaquer les cellules rétiniennes – est faible ou ne fonctionne pas chez les personnes atteintes de dégénérescence maculaire sèche.
La thérapie génique permet de délivrer une copie des gènes codant correctement cette protéine et d’augmenter sa production. Cela permet de contrer l’inflammation provoquée par le système du complément et d’empêcher l’organisme d’attaquer ses cellules rétiniennes. Cette thérapie vise à ralentir la progression de l’atrophie géographique, une forme avancée de dégénérescence maculaire sèche.
Une étude de 2020 a révélé que le GT005 est sûr et bien toléré chez la souris, ce qui entraîne une sécrétion à long terme de CFI humain chez les animaux.
Gyroscope Therapeutics a également annoncé des résultats positifs de son essai clinique de phase 1/2 en cours, affirmant que les personnes ont bien toléré la thérapie et ont démontré des niveaux de CFI accrus par rapport aux valeurs de base des patients.
Thérapie génique pour la dégénérescence maculaire humide
Dans le type humide, le virus « infecte » les cellules rétiniennes pour produire des médicaments qui bloquent l’activité du VEGF, une protéine importante pour la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins dans l’œil.
Il existe deux essais cliniques sur la dégénérescence maculaire humide : Eylea (ADVM-022), mené par Adverum Biotechnologies, et RGX-314, mené par Regenxbio Inc.
ADVM-022 est en phase 1 d’essai, tandis que RGX-314 est en phase 1/2. Les deux présentent des niveaux d’efficacité élevés. Une réduction de la fréquence des injections annuelles a été observée après les injections d’ADVM-022.
Autres traitements
Le traitement de la DMLA dépend de son stade et de son type.
Médecins recommander les compléments nutritionnels suivants et les changements de mode de vie et de régime alimentaire pour aider à retarder la progression de la dégénérescence maculaire sèche :
- avoir une alimentation équilibrée comprenant :
- fruits et légumes jaunes
- légumes à feuilles vertes
- poisson
- maintenir des niveaux sains de cholestérol et de tension artérielle
- arrêter de fumer
- faire de l’exercice régulièrement
- prendre des suppléments de vitamine C, de vitamine E, de cuivre, de zinc, de lutéine, de zéaxanthine et de bêta-carotène
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D’autres traitements contre la dégénérescence maculaire sèche sont en cours d’essais cliniques mais ne sont pas encore disponibles pour les patients. Il s’agit notamment de la supplémentation en lutéine et thérapie par cellules souches dérivées du patient.
Perspectives de traitement de la DMLA
Le rôle potentiel de la thérapie génique est évident, compte tenu des résultats prometteurs des essais cliniques récents et en cours. En outre, de nombreuses études précliniques montrent également des résultats significatifs pour les options de traitement.
Il reste cependant des défis à relever, notamment en ce qui concerne la transmission du code aux cellules. La plupart des recherches utilisent des vecteurs AAV, dont la capacité à introduire de l’ADN étranger dans la cellule rétinienne peut varier en fonction du site d’injection. Les experts explorent en permanence de nouvelles méthodes pour transmettre le vecteur au fond de l’œil.
Résumé
La dégénérescence maculaire est une maladie oculaire progressive. Bien qu’il n’existe pas encore de traitement curatif, une personne peut prendre des mesures pour prévenir sa progression, notamment en adoptant une alimentation équilibrée, en prenant des compléments alimentaires et en faisant de l’exercice quotidiennement.
Le domaine de la thérapie génique pour la dégénérescence maculaire évolue et progresse rapidement. Si elle réussit, la thérapie génique peut aider à retarder ou à stopper la progression de la maladie sans la lourde charge du traitement.
Les personnes souhaitant s’inscrire à l’un des essais cliniques peuvent demander à leur médecin ou contacter les essais cliniques qui recrutent activement.
