Аутизм — это сложное и запутанное нарушение развития, и его число растет.
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) недавно объявили, что распространенность аутизма увеличилась до 1 на 59 новорожденных в Соединенных Штатах.
В 2007 году Центр по контролю и профилактике заболеваний сообщил, что 150 из 2002 детей страдает аутизмом (на основе данных 14 года из XNUMX сообществ).
Неясно, в какой степени этот рост распространенности обусловлен улучшением статистики за счет повышения осведомленности об аутизме и улучшения доступа к услугам.
Несмотря на это, большинство исследований показывают, что аутизм не вызывается вакцинами, и до сих пор не существует единой известной причины.
Ученые исследуют такие возможности, как нестабильность генов, проблемы во время беременности или родов, а также факторы окружающей среды, такие как вирусные инфекции и химическое воздействие.
Доктор Алан С. Браун, магистр здравоохранения, психиатр и эпидемиолог из Колумбийского университета, посвятил большую часть своей карьеры исследованию факторов риска аутизма, а также шизофрении и биполярного расстройства.
Его последнее исследование аутизма может быть одним из самых важных.
Браун и его международная команда изучили возможную связь между аутизмом и инсектицидом ДДТ.
ДДТ (дихлордифенилтрихлорэтан) когда-то широко использовался в Соединенных Штатах, но был запрещен в 1972 году Агентством по охране окружающей среды (EPA) при президенте Ричарде Никсоне, поскольку считался вредным для окружающей среды, животных и даже людей.
Так зачем Брауну тратить время на изучение защитного спрея, запрещенного в США почти пять десятилетий назад?
Потому что ДДТ сохраняется в пищевой цепочке, сказал он. Для его разрушения может потребоваться до нескольких десятилетий, в результате чего сохраняется контакт с людьми, в том числе с беременными женщинами.
Исследование Брауна и его международной команды более миллиона беременностей в Финляндии показало связь между высоким уровнем метаболита ДДТ в крови беременных женщин и повышенным риском аутизма у их детей.
содержание
Что выявило исследование
Результаты исследования, проведенного Брауном и другими исследователями из Школы общественного здравоохранения Мейлмана и факультета психиатрии Колумбийского университета, были опубликованы сегодня в Американском журнале психиатрии.
Это исследование, проведенное в сотрудничестве с исследователями из Университета Турку и Национального института здравоохранения и благосостояния Финляндии, является первым, которое с помощью биомаркеров воздействия на мать связывает инсектицид с риском аутизма.
Исследование также изучило воздействие на матерей ПХБ (полихлорированных дифенилов), другого класса загрязнителей окружающей среды, и пришло к выводу, что не существует никакой связи между этими веществами и аутизмом.
Браун сообщил, что его команда выявила 778 случаев аутизма у детей, родившихся в период с 1987 по 2005 год, среди женщин, включенных в финскую когорту родильных домов, что составляет 98% беременных женщин в Финляндии.
Они сопоставили эти пары мать-ребенок с контрольной группой потомков матерей и детей без аутизма.
Материнскую кровь, собранную на ранних сроках беременности, анализировали на ДДЕ, метаболит ДДТ, и ПХД.
Исследователи заявили, что обнаружили, что вероятность развития аутизма с умственной отсталостью у детей увеличилась вдвое у матери, чей уровень DDE находился в верхнем квартиле.
Для всей выборки случаев аутизма шансы были почти на треть выше среди детей, подвергшихся воздействию высоких уровней материнского ДДЕ.
Результаты сохранялись после поправки на несколько факторов, таких как возраст матери и психиатрический анамнез. По словам Брауна, не было никакой связи между материнскими ПХБ и аутизмом.
«Это исследование дает нам новый фактор риска, который преобладает в окружающей среде и может представлять меньшинство случаев, но не небольшое меньшинство с точки зрения риска», — сказал Браун Healthline.
К сожалению, сказал Браун, эти химические вещества все еще присутствуют в окружающей среде и находятся в нашей крови и тканях.
«У беременных они передаются развивающемуся плоду», — сказал он. «В дополнение к генетическим факторам и факторам окружающей среды наши результаты показывают, что пренатальное воздействие токсина ДДТ может стать триггером аутизма».
Команда Брауна предложила две причины, по которым они заметили, что воздействие ДДЕ на мать связано с аутизмом, а воздействие ПХБ на мать — нет.
ПХБ, или полихлорированные бифенилы, являются промышленными продуктами или химическими веществами, запрещенными в США в 1979 году.
Во-первых, как объяснила команда Брауна, EDD у матери связано с низким весом при рождении, что является хорошо воспроизводимым фактором риска аутизма. Напротив, воздействие ПХБ на мать не было связано с низким весом при рождении.
Во-вторых, команда Брауна подчеркивает связывание андрогенных рецепторов – ключевой процесс развития нервной системы.
Исследование на крысах показало, что DDE ингибирует связывание андрогенных рецепторов, что также наблюдается на крысиной модели аутизма.
Напротив, ПХД увеличивают транскрипцию андрогенных рецепторов.
Комментарий других ученых
Как и большинство исследований, посвященных аутизму, это исследование вызывает некоторые уважительные разногласия среди экспертов.
Трейси Вудрафф, доктор философии, магистр здравоохранения, изучающая репродуктивное здоровье и окружающую среду в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, рассказала сегодня журналу Nature, что исследование «действительно невероятное». »
Она сказала, что была впечатлена количеством и качеством образцов в финской базе данных и нашла поразительную связь между ДДТ и аутизмом.
«Это лишь подтверждает, что запрет [ДДТ] был хорошей идеей», — говорит она.
Но Томас Фрейзер, доктор философии, главный научный сотрудник Autism Speaks, отнесся к исследованию с меньшим энтузиазмом.
Он назвал это важным, но не революционным.
«Это предполагает наличие еще одного потенциального фактора риска для окружающей среды — ДДТ, но при этом он не повторяет ранее выявленный фактор риска — ПХБ», — сказал он Healthline. «Это подчеркивает необходимость повторения больших выборок, особенно для факторов риска аутизма. »
Фрейзер сказал, что механизм, с помощью которого ДДТ может увеличивать аутизм, «неизвестен, и, возможно, не стоит размышлять, пока это открытие не будет подтверждено». Вполне возможно, что ДДТ как токсин влияет на экспрессию генов в развивающемся мозге. »
«Еще одно важное предостережение в этом исследовании, — добавил Фрейзер, — заключается в том, что ассоциация не подразумевает причинно-следственную связь. Хотя авторы выявили подобные случаи и контрольные меры и скорректировали их с учетом соответствующих факторов, нельзя исключать и другие объяснения. »
«Итог: это исследование не является новаторским, но оно проведено хорошо и предполагает необходимость повторения и тщательного рассмотрения ДДТ в будущем», — сказал Фрейзер.
Ответ руководителя исследования
Браун сказал, что он согласен со многим из того, что сказал Фрейзер, но не со всем.
«Я согласен, что существует необходимость в повторении, но независимо от того, является ли исследование новаторским или нет, это первое исследование, основанное на биомаркерах, и это стоит отметить», — сказал Браун.
Браун сказал, что исследование требует дальнейших исследований, посвященных другим механизмам и другим химическим веществам, включая другие инсектициды.
«Это, наряду с другими доказательствами, поможет нам лучше понять биологию аутизма», — сказал Браун. «Мы учимся каждый день и надеемся учиться больше. »
Браун сказала, что это исследование не должно беспокоить женщин, которые ждут.
Он сказал, что у подавляющего большинства женщин, даже с высоким уровнем метаболита ДДТ, не было потомства с аутизмом.
Это говорит о том, что для развития аутизма необходимо сочетание других факторов риска, включая возможные генетические мутации.
«Возможно, чтобы заболеть аутизмом, вам нужна какая-то генетическая предрасположенность» в сочетании с воздействием окружающей среды, сказал он.
Браун сказал, что этот тип исследования может в конечном итоге привести к разработке лечения путем выявления подкласса людей с определенными генетическими факторами.
«Главное — определить конкретную цель, которая продвинет нас к точной медицине», — сказал Браун.
Он добавил, что есть также доказательства того, что при аутизме один из компонентов иммунной системы «может быть нарушен».
Аутизм и иммунная система
Другое важное исследование аутизма, опубликованное всего несколько недель назад, пришло к выводу, что развитие аутизма действительно определяется микробиомом беременной женщины во время беременности.
Результаты ученых медицинского факультета Университета Вирджинии (UVA) позволяют предположить, что некоторые формы аутизма можно предотвратить.
В исследовании, опубликованном в прошлом месяце в «Журнале иммунологии», ученые пришли к выводу, что материнские микроорганизмы во время беременности калибруют реакции интерлейкина-17А (IL-17A), которые играют ключевую роль в развитии расстройств аутизма.
Интерлейкин-17А — это воспалительная молекула, вырабатываемая иммунной системой организма.
Исследователи UVA пришли к выводу, что влияние микробиома на развитие аутизма можно предотвратить, изменив микробиом беременной матери, улучшив ее диету, предоставив будущей матери пробиотические добавки или выполнив трансплантацию кала.
Другим решением было бы напрямую блокировать передачу сигналов IL-17A, но это было бы более проблематично.
"Мы определили, что микробиом является ключевым фактором в определении восприимчивости [к аутизмоподобным расстройствам]. Таким образом, это говорит о том, что вы можете нацеливаться на материнский микробиом или на эту воспалительную молекулу, IL-17A", - сказал руководитель исследования Джон Люкенс. Доктор философии кафедры нейронаук UVA.
«Вы также можете использовать этот [IL-17A] в качестве биомаркера для ранней диагностики», — сказал Люкенс в пресс-релизе.
Он объяснил, что микробиом может формировать развивающийся мозг разными способами.
«Микробиом действительно важен для определения того, насколько хорошо иммунная система потомства будет реагировать на инфекцию, травму или стресс», — сказал он.
Исследования Люкенса показывают, что нездоровый микробиом матери может сделать ее потомство уязвимым к нарушениям нервно-психического развития, но его можно легко изменить.
Все эти подходы направлены на восстановление здорового баланса между различными микроорганизмами, живущими в кишечнике, хотя исследователи еще не дали конкретных диетических рекомендаций.
Блокирование IL-17A также могло бы стать способом предотвращения аутизма, но Люкенс сказал, что этот путь несет в себе гораздо больший риск.
«Если вы думаете о беременности, организм принимает чужеродную ткань, то есть ребенка», — сказал он. «В результате поддержание здоровья эмбриона требует сложного баланса иммунной регуляции, поэтому люди склонны избегать манипулирования иммунной системой во время беременности. »
IL-17A уже вовлечен в такие патологии, как ревматоидный артрит, рассеянный склероз и псориаз. Уже существуют лекарства для борьбы с ним.
Но Люкенс отметил, что эта молекула играет важную роль в борьбе с инфекциями, особенно с грибковыми инфекциями.
Блокировка, по его словам, «может сделать вас уязвимыми для всех видов инфекций. И это во время беременности может иметь сложные волновые последствия для развития ребенка, которые ученым придется разгадать. »
Споры по поводу инсектицидов и гербицидов продолжаются
Вред, наносимый инсектицидами и гербицидами человеку, уже давно обсуждается.
ДДТ, который был впервые синтезирован в 1874 году, использовался военными во время Второй мировой войны для борьбы с малярией, тифом, платяными вшами и бубонной чумой.
Фермеры использовали ДДТ для выращивания различных продовольственных культур в Соединенных Штатах и во всем мире, а ДДТ также использовался в зданиях для борьбы с вредителями.
Во всем мире ДДТ до сих пор используется в небольших количествах в странах для эффективного уничтожения комаров, в том числе переносчиков малярии.
ДДТ был настолько популярен, потому что он эффективен, относительно недорог в производстве и долго сохраняется в окружающей среде.
В 2006 году Всемирная организация здравоохранения поддержала использование пестицидов в качестве средства борьбы с малярией.
Некоторые экологические группы поддерживают ограниченное использование ДДТ для борьбы с кризисом малярии, но другие группы говорят, что распыление ДДТ вредно.
Некоторые, например Институт Катона, хотят вернуть ДДТ в Соединенные Штаты.
Однако исследования показали, что ДДТ и его метаболит ДДЕ оказывают различное воздействие на здоровье человека, включая выкидыши и низкий вес при рождении, повреждение нервной системы и печени, а также рак молочной железы и другие виды рака, задержку развития и мужское бесплодие.
Инсектициды в бою от Монсанто
«Монсанто», химическая компания, втянутая в споры по поводу многих своих химических продуктов – от ПХД до гормонов роста крупного рогатого скота, полистирола и «Агента Оранж» (диоксина), – была одним из первых производителей ДДТ.
Монсанто на протяжении десятилетий настаивала на том, что ДДТ безопасен. А теперь еще один гербицид Monsanto подвергается критике за то, что он якобы вызывает рак.
На прошлой неделе суд присяжных в Сан-Франциско постановил, что Roundup компании Monsanto, самый продаваемый в мире гербицид, вызвал у сотрудников школы бывшую неходжкинскую лимфому.
Дьюэйну Джонсону, который, как сообщается, был на грани смерти от рака, присудили компенсацию в размере 289 миллионов долларов.
После вынесения приговора компания Monsanto опубликовала заявление, в котором заявила, что поддерживает исследования, показывающие, что Roundup не вызывает рак.
«Мы будем обжаловать это решение и продолжим активно защищать этот продукт, который безопасно используется в течение 40 лет и остается жизненно важным, эффективным и безопасным инструментом для фермеров и других лиц», — заявил Скотт Партридж, вице-президент Monsanto.
Победа Джонсона может создать прецедент для тысяч других дел, утверждающих, что популярный гербицид Монсанто вызвал неходжкинскую лимфому.
Дело Джонсона было передано в суд первым, поскольку он был при смерти. В Калифорнии умирающие истцы могут потребовать скорейшего судебного разбирательства
У Monsanto была аналогичная защита в отношении «Агента Оранж», пресловутого гербицида, который, как теперь признает Департамент по делам ветеранов, нанес вред десяткам тысяч американских ветеранов.
«Бывшая компания Monsanto производила ДДТ с 1944 по 1957 год, когда прекратила производство по экономическим причинам», — пишет компания на своем сайте.
«Это закрытие произошло задолго до того, как были высказаны какие-либо экологические проблемы, и по сей день мы не производим и не распространяем его. Однако есть что сказать о преимуществах ДДТ. Всемирная организация здравоохранения отметила, что ДДТ является эффективной профилактической мерой против малярии, заболевания, передающегося комарами, которое ежегодно уносит миллионы жизней. »
Monsanto недавно была приобретена Bayer, глобальной фармацевтической компанией, которая в прошлом году получила одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами на продажу одного из своих новейших и наиболее многообещающих препаратов, Аликопы, который лечит неходжкинскую лимфому.
