L'hémophilie n'est peut-être plus une maladie à vie

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La première période d’une fille peut changer sa vie.

Pour Ryanne Radford, la vie était en danger.

«La puberté s’est déclenchée pour moi comme une bombe. J’ai commencé ma période quand j’avais 11 ans. Les règles dureraient des semaines et des semaines et je serais éventuellement hospitalisé chaque mois. Finalement, j’ai développé des kystes ovariens, qui se sont rompus et ont saigné à l’abdomen. J’avais une douleur atroce », a déclaré Radford à Healthline.

Radford est l’un des Aux États-Unis, 20 000 personnes atteintes d’hémophilie, un trouble de la coagulation génétique qui empêche le sang de se coaguler normalement.

Pour de nombreuses personnes atteintes d’hémophilie, la vie quotidienne consiste à essayer d’éviter les coupures et les ecchymoses. Il existe des traitements mais beaucoup sont chers et pas efficaces pour tout le monde.

Cependant, de nouvelles recherches donnent de l’espoir aux personnes atteintes de cette maladie potentiellement dangereuse.

Les progrès de la thérapie génique semblent assez prometteurs, selon certains experts, un jour, l’hémophilie pourrait ne plus être une maladie chronique.

Qu’est-ce que l’hémophilie?

L’hémophilie est plus fréquente chez les hommes, mais les femmes peuvent aussi être touchées par le trouble.

Les filles et les jeunes femmes peuvent avoir des saignements menstruels abondants qui durent plus de sept jours, ainsi que des hémorragies après l’accouchement.

Radford a reçu un diagnostic à l’âge de 7 mois quand une petite contusion sur la tête s’est transformée en une grosse bosse.

Elle a passé neuf mois à l’hôpital pendant que les médecins tentaient d’établir un diagnostic. L’hospitalisation devait devenir un thème récurrent pour Radford.

Quand elle a commencé à avoir ses règles, elle a été hospitalisée pendant une longue période.

«J’ai été transporté par avion à l’hôpital pour enfants de St. Johns, à Terre-Neuve, où j’ai passé une année. J’ai eu 13 ans à l’hôpital alors que les médecins me pompaient de sang et de médicaments contre la douleur pour tenter d’arrêter le saignement. Finalement, un contraceptif à haute dose a fonctionné et j’ai pu gérer mes règles de cette façon », a-t-elle déclaré.

L’hémophilie est causée par une diminution de l’un des facteurs de la coagulation sanguine, soit le facteur VIII ou le facteur IX.

Le trouble peut provoquer des saignements incontrôlés et spontanés sans blessure évidente. Le niveau de risque de saignement dépend du niveau de diminution du facteur de coagulation.

Les saignements peuvent se produire à la fois à l’extérieur d’une coupure ou d’un traumatisme, ainsi qu’à l’intérieur des espaces autour des articulations et des muscles. Si elle n’est pas traitée, le saignement peut causer des dommages permanents.

Traitements existants

Il n’existe actuellement aucun traitement curatif de l’hémophilie, mais les patients peuvent être traités avec un facteur de coagulation par voie intraveineuse.

« Dans l’hémophilie, il manque aux patients une seule protéine du facteur de coagulation, soit le facteur VIII, soit le facteur IX, ce qui bloque la progression de la formation du caillot, exposant les patients à un risque de saignement grave, en particulier de saignements récurrents dans les articulations avec développement ultérieur d’arthrite invalidante », explique le Dr Steven Pipe, président du comité consultatif médical et scientifique de la National Hemophilia Foundation, a déclaré à Healthline.

« Pour prévenir cette pathologie, ils administrent une » thérapie de remplacement « en perfusant régulièrement les protéines du facteur VIII ou IX – généralement un jour sur deux pour le facteur VIII et 2 à 3 fois par semaine pour le facteur IX », a déclaré Pipe.

Les thérapies de remplacement ont révolutionné les résultats chez les hémophiles, mais le traitement n’est pas sans problèmes.

«Lorsque des patients nés sans expression du facteur VIII ou IX à la naissance sont exposés à des protéines de remplacement du facteur VIII ou IX, leur système immunitaire peut réagir contre ce qu’il perçoit comme une protéine étrangère», a déclaré Pipe. «Ces anticorps peuvent inactiver la protéine, de sorte qu’elle ne traitera plus ni ne empêchera leur saignement. Cela se produit chez au moins 30% des patients atteints d’hémophilie A sévère (déficit en facteur VIII). Ces inhibiteurs nécessitent des traitements alternatifs mais moins efficaces et conduisent à des résultats plus médiocres pour les patients.  »

Chez la plupart des hémophiles, un traitement régulier par perfusions peut prévenir la grande majorité des saignements. Mais cela coûte très cher à la fois aux patients et aux soignants.

Le traitement des nourrissons peut commencer à 1 an ou plus tôt. Les parents doivent apprendre à administrer des traitements pouvant être aussi fréquents qu’un jour sur deux.

«Cela a un coût énorme pour les patients, les familles et les systèmes de santé. Nous savons que les maladies articulaires peuvent encore apparaître chez les jeunes adultes et que les taux de saignement annualisés ne sont toujours pas nuls. De nouvelles interventions pourraient encore améliorer les résultats pour les patients », a déclaré Pipe.

Thérapie génique en tant que traitement

L’une des interventions actuellement à l’étude pour le traitement de l’hémophilie est la thérapie génique.

Cela fonctionne en fournissant aux patients atteints d’hémophilie une nouvelle « copie de travail » des gènes pour le facteur VIII ou le facteur IX.

L’objectif est d’insérer les gènes dans les cellules de l’organisme capables de produire des protéines. L’organe le plus approprié pour cela est le foie.

«À l’heure actuelle, tous les essais de thérapie génique de l’hémophilie utilisent un virus appelé AAV (virus adéno-associé) pour introduire le gène dans le corps», a déclaré le Dr Jonathan Ducore, directeur du Centre de traitement de l’hémophilie de l’Université de Californie à Davis. Ligne de santé.

«Les types d’AAV utilisés sont ceux qui vont au foie et insèrent le gène (facteur VIII ou facteur IX) dans les cellules du foie. Les virus ne se divisent pas et, jusqu’à présent, n’ont pas rendu les gens malades. La plupart des chercheurs ne croient pas que le virus va interférer avec les gènes hépatiques normaux et estiment que le risque de provoquer des lésions hépatiques graves ou un cancer est très faible », a déclaré Ducore.

Grâce aux gènes qui permettent au foie de fabriquer les protéines nécessaires, le plasma augmente à un niveau suffisamment stable pour éliminer le risque de saignement.

Bien que plusieurs essais aient encore lieu dans le monde, les résultats ont changé la vie de certains participants.

«Les sujets des essais précédents qui ont obtenu de bonnes réponses ont abandonné avec succès le traitement substitutif par facteur prophylactique et ont présenté une réduction spectaculaire du nombre de saignements, dont plusieurs avec arrêt complet du saignement», a déclaré Pipe, l’investigateur principal d’un essai clinique mené par le société de biotechnologie BioMarin. «Certains de ces participants aux essais cliniques approchent de 10 ans de leur traitement et montrent toujours une expression persistante. Dans plusieurs essais récents, les taux de facteur de coagulation atteints chez de nombreux sujets se situaient dans les limites normales des facteurs VIII et IX », a déclaré Pipe.

«Cela laisse entrevoir une correction durable, voire permanente, de l’hémophilie. La plus grande promesse de la thérapie génique est de libérer les patients du fardeau et du coût de la thérapie prophylactique », a ajouté Pipe.

Questions qui ont besoin de réponses

Nous ignorons encore beaucoup de choses sur la thérapie génique.

Dans les études chez le chien, le facteur de coagulation est produit avec succès depuis des décennies, mais les essais chez l’homme n’ont pas été suffisamment conduits pour savoir combien de temps le facteur peut être produit.

Les chercheurs ne savent pas encore si les jeunes peuvent être traités par thérapie génique, car les essais actuels exigent que tous les patients soient âgés de 18 ans ou plus.

«On se pose des questions sur l’administration de ces virus à de jeunes enfants dont le foie est en croissance. Nous ne savons pas si le foie est le meilleur organe à cibler pour la thérapie génique. Le facteur IX est normalement fabriqué dans le foie, mais pas le facteur VIII. Nous savons que les gens vont avoir des réactions immunitaires au virus et que cela peut causer des réactions hépatiques légères et diminuer la quantité de facteur produite. Nous ne connaissons pas la meilleure façon de traiter cela », a déclaré Ducore.

Grant Hiura, 27 ans, a reçu un diagnostic d’hémophilie A sévère à la naissance.

Il s’infuse lui-même tous les deux jours. Malgré les résultats prometteurs des essais de thérapie génique, il craint les conséquences potentielles pour la communauté des troubles sanguins.

«Chaque fois que la thérapie génique fait son entrée dans le monde de l’hémophilie, je suis toujours prudent, car cette discussion se termine inévitablement par la question même de« débarrasser »les personnes atteintes d’hémophilie», a déclaré Hiura à Healthline. «Compte tenu des liens étroits qui unissent la communauté des troubles de la coagulation, je pense qu’une discussion beaucoup plus importante doit être engagée sur la façon dont cette transition potentielle d’une« naissance avec hémophilie »à une« guérison génétique de l’hémophilie »se déroulerait dans la communauté. ”

« Que se passe-t-il si seule une partie choisie de la communauté est en mesure d’accéder à la thérapie génique? », A-t-il ajouté. « Comment pourrions-nous considérer ceux qui ont reçu une thérapie génique par rapport à ceux qui ne l’ont pas fait? »

La thérapie génique, si elle réussit, fournirait un traitement clinique, mais ne modifierait pas le défaut génétique lui-même. En tant que tel, l’héritage reproducteur de l’hémophilie des générations suivantes ne changerait pas.

Ducore dit que nous en saurons plus sur l’efficacité des thérapies géniques actuelles pour le traitement de l’hémophilie au cours des cinq prochaines années ou plus. Nous devrions également savoir s’ils peuvent créer une meilleure solution tout au long de la vie pour ceux qui vivent avec le trouble.

« Les patients qui se portent volontaires pour ces essais sont, à bien des égards, des pionniers », a-t-il déclaré. «Ils explorent des régions inconnues et risquent d’éprouver des difficultés – dont certaines sont connues et mal comprises – à la recherche d’une vie meilleure, sans injections fréquentes ni restrictions de leurs activités. Nous apprenons beaucoup de ces pionniers et croyons que l’avenir sera meilleur grâce à eux. « 

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