- Le sildénafil, un composé contenu dans les médicaments qui traitent la dysfonction érectile et un type d’hypertension, pourrait être utilisé pour prévenir et traiter la maladie d’Alzheimer, suggèrent les résultats d’une nouvelle étude.
- Parmi les personnes prenant déjà du sildénafil, le principal ingrédient du Viagra, l’incidence de la maladie d’Alzheimer était nettement inférieure à celle des personnes qui n’en prenaient pas.
- Au moins un expert a averti qu’une étude observationnelle comme celle-ci ne dit peut-être pas tout et doit être abordée avec prudence.
Le composé sildénafil est l’un des principaux ingrédients du Viagra et constitue la base du Revatio, un médicament contre l’hypertension artérielle pulmonaire. Une nouvelle étude suggère que le sildénafil pourrait également aider à traiter la maladie d’Alzheimer.
Des chercheurs, dirigés par la Cleveland Clinic, ont observé une réduction de 30 à 54 % de l’incidence de la maladie d’Alzheimer chez les personnes qui prenaient du sildénafil pour traiter la dysfonction érectile ou l’hypertension artérielle pulmonaire, par rapport à celles qui n’en prenaient pas.
L’étude est publiée dans le Journal de la maladie d’Alzheimer.
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Le sildénafil abaisse les niveaux de tau dans le cerveau
La maladie d’Alzheimer est le type de démence le plus courant. L’Association Alzheimer estimations qu’environ 6,7 millions d’Américains vivent avec la maladie d’Alzheimer. C’est la cinquième cause de décès aux États-Unis, et sa prévalence devrait augmenter à mesure que la population vieillit.
Selon l’Association Alzheimer, entre 2000 et 2019, les décès dus aux accidents vasculaires cérébraux, aux maladies cardiaques et au VIH ont diminué, tandis que les décès signalés dus à la maladie d’Alzheimer ont augmenté de plus de 145 %.
La maladie d’Alzheimer est une maladie évolutive, qui s’aggrave avec le temps, commençant généralement par une perte de mémoire et conduisant finalement à des difficultés à communiquer avec les autres ou à réagir de manière appropriée à l’environnement dans lequel on se trouve.
Les auteurs de la nouvelle étude ont utilisé des modèles informatiques pour analyser les données de millions de patients dans deux bases de données médicales, MarketScan Medicare Supplemental et Clinformatics. Dans la base de données MarketScan, la réduction de la maladie d’Alzheimer était de 54 %. Dans la base de données Clinformatics, c’était 30 %.
Après que le sildénafil ait été identifié comme médicament d’intérêt à partir des données analysées, d’autres recherches ont eu lieu en laboratoire. En travaillant avec des cellules cérébrales de patients atteints de la maladie d’Alzheimer, les chercheurs ont découvert que le sildénafil réduisait les niveaux de protéines tau neurotoxiques. Ces protéines s’accumulent dans le cerveau à mesure que la maladie d’Alzheimer progresse.
Pendant de nombreuses années, ces protéines tau ont été associées aux plaques amyloïdes comme causes probables de la maladie d’Alzheimer. Cependant, la recherche fondamentale sur les plaques amyloïdes a été discréditée. Malgré cela, les protéines tau neurotoxiques sont toujours considérées comme un aspect crucial de la maladie d’Alzheimer.
Ils ont également observé que les neurones qu’ils avaient exposés au sildénafil favorisaient une amélioration de la fonction cérébrale, de la croissance cellulaire, ainsi qu’une réduction de l’inflammation et des processus métaboliques associés à la dégénérescence cognitive qui survient dans la maladie d’Alzheimer.
Des inhibiteurs de la PDE 5 pour traiter la maladie d’Alzheimer ?
Le sildénafil, utilisé pour traiter la dysfonction érectile, est un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5, ou inhibiteur de la PDE 5.
Le Dr Ozama Ismail, Ph.D., directeur des programmes scientifiques de l’Association Alzheimer, qui n’a pas participé à la nouvelle étude, a noté qu’une récente et vaste étude britannique suggérait que les inhibiteurs de la PDE 5 pourraient réduire le risque de développer une maladie. Alzheimer, mais « il n’existe aucune preuve que ces médicaments soient capables de traiter la maladie d’Alzheimer ».
En ce qui concerne l’étude actuelle, a déclaré le Dr Ismail, « Cette étude observationnelle est basée sur les dossiers de santé électroniques et ne peut pas déterminer si le lien est significatif sans une exploration plus approfondie. »
« Des recherches plus approfondies et des essais cliniques spécifiquement conçus sont une étape nécessaire avant d’envisager les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 pour le traitement de la maladie d’Alzheimer.
« De tels essais devraient inclure divers participants, y compris des femmes, pour déterminer de manière concluante si cette classe de médicaments peut traiter de manière significative la maladie d’Alzheimer », a déclaré le Dr Ismail.
Il a également cité comme « limite importante » de cette étude le fait que la maladie d’Alzheimer n’a pas été diagnostiquée « à l’aide de tests de référence qui comprenaient des biomarqueurs d’imagerie et/ou une évaluation à l’autopsie ».
Si le sildénafil est utile pour traiter la maladie d’Alzheimer, a suggéré le Dr Neil Paulvin, cela pourrait avoir à voir avec « l’activation [the] voie pakt et augmentation du flux sanguin.
Le Voie de la phosphatidylinositol 3-kinase PI3K/Akt est la clé de divers processus cellulaires et a été impliquée dans le cancer. Une meilleure compréhension de ses mécanismes pourrait donc théoriquement fournir des indices sur ce qui se produit dans la maladie d’Alzheimer.
Le Dr Paulvin n’a pas non plus participé à l’étude.
Préoccupations en matière de sécurité concernant la réutilisation de médicaments
L’identification du sildénafil est un exemple de ce qui peut être possible grâce à la recherche informatique de molécules précieuses. Le Dr Paulvin a noté que ces recherches ont permis de découvrir des médicaments tels que le « gemfibrozil [for cholesterol control]astaxanthine [an antioxidant], [and] minocycline [for treating bacterial infections].»
« Cette étude met en évidence une nouvelle voie potentielle pour la réutilisation des médicaments. La réutilisation de traitements existants déjà approuvés peut constituer un élément précieux du développement de médicaments car, grâce aux tests déjà réalisés, nous en savons beaucoup sur leur sécurité et leurs effets secondaires. Cela peut parfois réduire la durée et le coût des études nécessaires pour la nouvelle indication », a déclaré le Dr Ismail.
Il a toutefois souligné que la maladie d’Alzheimer est particulièrement « complexe et multiforme ». En conséquence », a-t-il noté, « il est probable que des thérapies combinées ciblant différents mécanismes soient nécessaires ».
« Cependant, lorsqu’on envisage de réutiliser un médicament existant comme traitement contre la maladie d’Alzheimer, il est souvent important de mener de nouvelles études sur des périodes plus longues et chez des personnes âgées qui reflètent la diversité des personnes vivant avec la maladie d’Alzheimer », a expliqué le Dr Ismail.
Il a cité l’initiative Part The Cloud de l’Alzheimer’s Association, qui a déjà investi plus de 68 millions de dollars pour soutenir 65 essais cliniques. Ces essais visent à « cibler divers nouveaux aspects connus et potentiels de la maladie, y compris des traitements nouveaux et réutilisés pour la maladie d’Alzheimer et d’autres démences ».
Il a noté que l’effort se concentre sur différentes voies de traitement, telles que la manière dont les réponses immunitaires affectent les changements cérébraux liés à la maladie d’Alzheimer, la manière dont les cellules cérébrales utilisent l’énergie et le carburant, la manière dont elles éliminent les débris et la manière dont l’approvisionnement en sang du cerveau est maintenu.
En ce qui concerne le sildénafil, le Dr Ismail a souligné que les gens ne devraient pas utiliser de tels médicaments sur ordonnance ou en vente libre. [supplements and products similar to] inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 dans l’espoir de prévenir la maladie d’Alzheimer ou d’autres types de démence sur la base de ces résultats préliminaires.
« Consultez toujours votre médecin avant de commencer ou de modifier vos médicaments », a-t-il ajouté.
