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アルツハイマー病における脳細胞死の原因は何ですか

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アルツハイマー病は認知症の最も一般的な形態であり、世界中で約 32 万人が罹患していると推定されています。

アルツハイマー病における脳細胞死の原因は何ですか

科学者たちはアルツハイマー病の本当の原因が何であるのかをまだ正確にはわかっていませんが、脳内のニューロンの喪失が重要な役割を果たしているということはわかっています。

さて、ジャーナルに発表された新しい研究では 自然なコミュニケーションノースウェスタン大学の研究者らは、有毒物質によるアルツハイマー病の神経細胞死の新たな原因の可能性を発見した。鎖状RNA。

アルツハイマー病における脳細胞の喪失の原因は何ですか?

今日の医療ニュース ノースウェスタン大学フェインバーグ医学部の癌代謝学のトム・D・スパイ教授であり、この研究の主任著者であるマーカス・ピーター博士に話を聞いた。ピーター博士は言いました MNT それ 数年前に新しく強力な抗がんメカニズムを発見した後、同氏と彼のチームはアルツハイマー病における脳細胞喪失の原因に焦点を当てることにした。

「私たちは、このメカニズムはがん細胞を殺すのに強力ですが、特定の状況下では正常な細胞も殺す可能性があると仮説を立てました」とピーター博士は説明しました。 「私たちは神経変性疾患などの細胞喪失を特徴とする疾患を探していましたが、そのような疾患を持つ患者はがんの発生率が低いと予測しました。

「アルツハイマー病については何度も報告されているため、我々はこの病気を発見しました。アルツハイマー病患者にはがんが少ない。そこで私たちは、独自の抗がんコードがアルツハイマー病の病理に寄与しているかどうかをテストし、その十分な証拠を発見しました。

– ピエール博士

RNA は脳細胞死に寄与する可能性があるでしょうか?

この研究のために、ピーター博士と彼のチームは、アルツハイマー病のマウスモデル、アルツハイマー病の有無にかかわらず幹細胞由来のニューロン、80歳と同等の記憶容量を持つ50歳以上の人々など、いくつかのソースからの脳を分析した。歳の子たち。 60歳のとき。

研究中、研究者らはRNAとそれが脳細胞死にどのように寄与するかに焦点を当てた。

ピーター博士によると、各人はすべての細胞内に異なるクラスの RNA を持っており、そのうちの 2 つがこの研究の結果に最も関連しているとのことです。

「最初のクラスは長い RNA、つまりメッセンジャー (m) RNA と呼ばれるものです。これらは私たちのすべての細胞を機能させるタンパク質のコードです」と彼は説明した。 「それらはタンパク質に変換されます。 mRNA は数百または数千のヌクレオチド長です。 »

19 番目のクラスは短い RNA で、ピーター博士によれば、長さは 22 ~ XNUMX ヌクレオチドです。

「このクラスは、長いmRNAの活性を抑制することによって機能します」と彼は付け加えた。 「これにより、長い mRNA からタンパク質への変換がブロックされます。 »

「致命的なコード」が健康なニューロンの生存にどのような影響を与えるか

以前の研究で、ピーター博士と彼のチームは、長さがわずか 6 ヌクレオチドの短い RNA に埋め込まれたコードを発見しました。

「この配列がこれらの RNA の特定の位置に存在すると、RNA はすべての細胞を殺します」と彼は詳しく述べました。 「私たちはこの短いシーケンスを「キルコード」と呼びました。コードを運ぶ RNA が、すべての細胞の生存に不可欠なタンパク質をコードする mRNA を選択的に除去するため、細胞は死滅します。

「私たちがそれなしでは生きていけない臓器(心臓など)があるのと同じように、細胞にもそれなしでは生きていけないタンパク質があります。キルコードを運ぶ RNA はこれらのタンパク質を除去し、細胞は死滅します。

興味深いことに、キル コードを保持する RNA は、キル コードを保持しない RNA によって相殺される可能性があります。それらは、大量に存在するとプロテクターとして機能します。

– ピエール博士

ピーター博士は、彼らのモデルは現在、どの正常な細胞にも有毒なsRNAのバランスをとるのに十分な保護sRNAが存在すると予測していると述べた。

「脳細胞はこれらの無毒な RNA によっても保護されていますが、特に有毒な RNA に対して敏感です。」と彼は続けました。 「我々は現在、年齢とともに防御RNAの量が減少し、毒性RNAの量が増加していることを示しています。これは私たち全員に起こるべきです。

「しかし、有毒なRNAが大量に存在すると、ある程度の年齢になると、防御が十分ではなくなり、病状が現れる可能性があります。 » ピーター博士は付け加えた。 「有毒な RNA がニューロンを殺す可能性があります。 »

ベータアミロイドとタウタンパク質の蓄積についてはさらなる研究が必要です

長年にわたり、脳内のプラークと呼ばれるベータアミロイドタンパク質のクラスターともつれと呼ばれるタウタンパク質がアルツハイマー病の主な原因であるというのが研究者間のコンセンサスでした。

「これらのタンパク質は確かに関与しており、重要です」とピーター博士は言う。 「しかし、それらがどのようにしてニューロン死を引き起こすのかを正確に実証することはこれまで不可能でした。私たちの研究は、これがどのように起こるかについての新しいモデルを提供しています。有毒 RNA は、これら 2 つのタンパク質の下流に存在します。私たちは彼らが死刑執行人だと思っています。

これらの RNA ベースの新しい発見がアルツハイマー病の新しい治療法につながる可能性があるのか​​との質問に対し、ピーター博士は、この新しい道はまだ探究する必要があると答えました。

「私たちの論文では、保護的sRNAの量を安定化または増加させるか、有毒なsRNAを阻害することで細胞を細胞死から救うことができることを示しています。これにより、アルツハイマー病や他の神経変性疾患の可能性を治療するための薬剤開発に新たな道が開かれます。

「研究の次のステップには、より多くの動物モデルとアルツハイマー病患者の死後ニューロンと脳組織で私たちのコンセプトをテストすることが含まれます」とピーター博士は続けた。 「次に、防御性 RNA のレベルを増加させたり、有毒な RNA の活性を低下させたりする薬剤のスクリーニングとテストです。今すぐテストすべき、またテストできるコンセプトやアイデアがあります。

神経変性疾患に対する新たな治療法への期待

この研究を検討した後、認定神経心理学者であり、I CARE FOR YOUR BRAIN のオーナーであり、ノースカロライナ州パインハーストにある FirstHealth of the Carolinas の Reid Healthcare Transformation Fellow であるカレン D. サリバン博士は次のように述べています。 MNT この研究から得られた知識により、アルツハイマー病による老化した脳で何が問題となるのか、またスーパーエイジャーによる老化した脳では何がうまくいくのかの両方をよりよく理解できるようになります。

「これはまた、この壊滅的な神経変性疾患を阻止または遅らせるための新たな介入手段への希望ももたらします」とサリバン博士は続けた。 「現在のアルツハイマー病研究の取り組みの 90% 以上は、アミロイドとタウ化合物に焦点を当てています。この研究は、別の疾患プロセスである RNA が将来の治療の標的になる可能性があることを示唆しています。

MNT また、カリフォルニア州サンタモニカにあるプロビデンス・セント・ジョンズ・ヘルス・センターの神経内科医、クリフォード・セギル博士ともこの研究について話した。

セギル博士は、多くの疾患に対して導入されているRNAベースの治療法は臨床神経学的に優れた応用が期待できると、慎重ながらも楽観的であると語った。

「この研究は、彼らが調べた遺伝子に神経毒性が関係していることを明らかに示しました」と彼は続けた。 「この研究はまた、この種の薬物療法や他の疾患状態に関連した神経保護効果があることを主張しようとしています。 »

「他の動物での優れた研究がいつか人間でも効果があることを考えると、mRNAベースの治療法のようなものが人間でも神経保護効果があることを願っています」とセギル博士は付け加えた。 「それは楽観的な警戒だと思う。 »

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